Estudio de fase 1 de Y101D, un anticuerpo biespecífico PD-L1/TGF-β, en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 ~ 75 (incluidos 18 y 75 años), el género no está limitado;
2. Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados patológicamente con falla o ausencia de atención estándar;
3. La puntuación del estado físico ECOG debe ser 0~1;
4. Supervivencia esperada de los sujetos evaluados por el investigador ≥3 meses;
5. Hematografía: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, hemoglobina ≥90g/L (no se inyectaron glóbulos rojos en los 14 días anteriores a la primera administración), plaquetas ≥90×109/L;
6. Hígado: bilirrubina ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior del valor normal; si el sujeto tiene metástasis en el hígado, se permite que la ALT y la AST sean inferiores a 5 veces el límite superior del valor normal;
7. Riñón: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault);
8. Comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido quimioterapia, radioterapia (radioterapia paliativa local durante 14 días) e inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, y haber recibido medicamentos dirigidos de molécula pequeña o medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales dentro de los 14 días;
2. Cirugía mayor (excepto biopsia diagnóstica) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
3. Sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que causan síntomas clínicos o requieren intervención terapéutica; Se incluyeron pacientes que habían recibido evacuaciones intestinales previamente si estaban asintomáticos ≥ 4 semanas antes de la dosis inicial, tenían enfermedad estable en los hallazgos radiográficos y no requerían corticosteroides o terapia anticonvulsiva;
4. Recibir cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre, excepto aquellos que no requieran inmunosupresión (p. trasplante de córnea, trasplante de cabello);
5. Los eventos adversos causados ​​por la terapia antitumoral anterior no se han recuperado (es decir, grado 1 o al inicio del estudio), excepto la pérdida de cabello y la neuropatía de grado 2, el hipotiroidismo de reemplazo hormonal u otros eventos adversos crónicos confirmados;
6. Sujetos con antecedentes de malignidad (tumor que no pertenece al estudio) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de la primera administración del estudio (que no sean carcinoma de células escamosas de piel y carcinoma de células basales, carcinoma in situ de cuello uterino o mama u otras lesiones no invasivas que el investigador y el patrocinador acuerdan que se han curado y tienen un riesgo muy bajo de recurrencia dentro de los 3 años);
7. Tener alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los corticoides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas o sus excipientes;
8. Infección activa no controlada (CTCAE≥2);
9. Sujetos con enfermedades respiratorias graves juzgadas por el investigador como no aptas para la inclusión;
10. Sujetos con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluidos injertos de derivación de arteria coronaria o implantes de stent previos, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho inestable, hipertensión grave no controlada y arritmias que requieren medicación;
11. Enfermedades autoinmunes activas (como enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso (LES), anemia hemolítica, esclerodermia, psoriasis severa, artritis reumatoide, etc.), en el grupo cuando la enfermedad está estable excepto ZhuangTaiZhe (no es necesario inhibidores inmunes sistémicos para tratar los síntomas estables en condiciones de más de 6 meses).
12. Sujetos con enfermedades metabólicas no controladas como diabetes, sangrado gastrointestinal severo y diarrea severa (CTCAE≥2), y sujetos con obstrucción gastrointestinal severa que requieren intervención;
13. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) positivos y la prueba de ADN del VHB indicó hepatitis B activa (ADN-VHB≥1000cps/ml), hepatitis C activa (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-VHC superior a el límite de detección del método de análisis), sífilis activa;
14. Aquellos que recibieron la vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
15. Mujeres embarazadas o lactantes u hombres o mujeres que tengan un plan de parto dentro de los 12 meses;
16. Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas la epilepsia o la demencia;
17. Sujetos con cumplimiento deficiente o que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo clínico.