Étude de phase 1 sur Y101D, un anticorps bispécifique PD-L1/TGF-β, chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées

Critère d'intégration:

1. Âge 18 ~ 75 (y compris 18 et 75 ans), le sexe n'est pas limité ;
2. Tumeurs solides métastatiques ou localement avancées confirmées pathologiquement avec échec ou absence de soins standards ;
3. Le score d'état physique ECOG doit être compris entre 0 et 1 ;
4. Survie attendue des sujets évalués par l'investigateur ≥ 3 mois ;
5. Hématographie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, hémoglobine ≥90g/L (aucun globule rouge n'a été injecté dans les 14 jours précédant la première administration), plaquettes ≥90×109/L ;
6. Foie : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; si le sujet présente des métastases hépatiques, l'ALT et l'AST peuvent être inférieures à 5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
7. Reins : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (selon la formule standard de Cockcroft-Gault) ;
8. Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie (radiothérapie palliative locale pendant 14 jours) et une immunothérapie dans les 28 jours précédant la première administration, et avoir reçu des médicaments ciblés à petites molécules ou des médicaments brevetés chinois avec des indications anti-tumorales dans les 14 jours ;
2. Chirurgie majeure (sauf biopsie diagnostique) dans les 28 jours précédant la première dose ;
3. Sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) provoquant des symptômes cliniques ou nécessitant une intervention thérapeutique ; les patients qui avaient déjà reçu des BM ont été inclus s'ils étaient asymptomatiques ≥ 4 semaines avant l'administration initiale, avaient une maladie stable sur les résultats radiographiques et n'avaient pas besoin de corticostéroïde ou traitement anticonvulsivant;
4. Recevoir toute greffe d'organe, y compris la greffe de cellules souches allogéniques, à l'exception de celles qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (par ex. greffe de cornée, greffe de cheveux);
5. Les événements indésirables causés par un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire de grade 1 ou au départ), à l'exception de la perte de cheveux et de la neuropathie de grade 2, de l'hypothyroïdie hormonale substitutive ou d'autres événements indésirables chroniques confirmés ;
6. Sujets ayant des antécédents de malignité (tumeur hors étude) dans les 3 ans précédant la première date d'administration de l'étude (autre que le carcinome épidermoïde cutané et le carcinome basocellulaire, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres lésions non invasives qui l'investigateur et le promoteur conviennent qu'ils ont été guéris et qu'ils ont un très faible risque de récidive dans les 3 ans );
7. Avoir une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines ou à leurs excipients ;
8. Infection active non contrôlée (CTCAE≥2);
9. Sujets atteints de maladies respiratoires graves jugées par le chercheur comme inadmissibles à l'inclusion ;
10. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris un pontage coronarien ou une implantation de stent, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'angine de poitrine instable, une hypertension sévère non contrôlée et des arythmies nécessitant des médicaments ;
11. Maladies auto-immunes actives (telles que la maladie intestinale inflammatoire, le purpura thrombocytopénique idiopathique, le lupus érythémateux (les), l'anémie hémolytique, la sclérodermie, le psoriasis sévère, la polyarthrite rhumatoïde, etc.), dans le groupe lorsque la maladie est stable sauf ZhuangTaiZhe (pas besoin de inhibiteurs immunitaires systémiques pour traiter les symptômes stables sous l'état de plus de 6 mois).
12. Sujets atteints de maladies métaboliques non contrôlées telles que diabète, hémorragie gastro-intestinale grave et diarrhée grave (CTCAE≥2), et sujets présentant une obstruction gastro-intestinale grave nécessitant une intervention ;
13. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) positif et test ADN du VHB indiquant une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 1000cps/ml), hépatite C active (anticorps de l'hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse), la syphilis active ;
14. Ceux qui ont reçu un vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la première administration ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes ou femmes qui ont un plan de naissance dans les 12 mois;
16. Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
17. Sujets avec une mauvaise observance ou qui sont considérés par l'investigateur comme inaptes à participer à cet essai clinique.