Estudo de Fase 1 de Y101D, um anticorpo biespecífico PD-L1/TGF-β, em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados

Critério de inclusão:

1. Idade 18~75 (incluindo 18 e 75 anos), gênero não é limitado;
2. Tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados patologicamente confirmados com falha ou ausência de tratamento padrão;
3. A pontuação do estado físico ECOG deve ser 0~1;
4. Sobrevida esperada dos indivíduos avaliados pelo investigador ≥3 meses;
5. Hematografia: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L, hemoglobina ≥90g/L (nenhuma hemácia foi injetada 14 dias antes da primeira administração), plaquetas ≥90×109/L;
6. Fígado: bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal; Se o indivíduo tiver metástase hepática, ALT e AST podem ser inferiores a 5 vezes o limite superior do valor normal;
7. Rim: Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault);
8. Entenda e assine voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, radioterapia (radioterapia paliativa local por 14 dias) e imunoterapia 28 dias antes da primeira administração e recebeu medicamentos direcionados a moléculas pequenas ou medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais em 14 dias;
2. Cirurgia de grande porte (exceto biópsia diagnóstica) até 28 dias antes da primeira dose;
3. Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) causando sintomas clínicos ou exigindo intervenção terapêutica; Pacientes que receberam BMs anteriormente foram incluídos se fossem assintomáticos ≥4 semanas antes da dosagem inicial, tivessem doença estável nos achados radiográficos e não precisassem de corticosteróide ou terapia anticonvulsivante;
4. Receber qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, exceto aqueles que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante de cabelo);
5. Os eventos adversos causados ​​pela terapia antitumoral anterior não se recuperaram (ou seja, grau 1 ou na linha de base), exceto para perda de cabelo e neuropatia de grau 2, hipotireoidismo de reposição hormonal ou outros eventos adversos crônicos confirmados;
6. Indivíduos com histórico de malignidade (tumor não pertencente ao estudo) dentro de 3 anos antes da primeira data de administração do estudo (exceto carcinoma espinocelular da pele e carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outras lesões não invasivas que o Investigador e o Patrocinador concordam que foram curados e têm um risco muito baixo de recorrência em 3 anos);
7. Ter alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida a corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes;
8. Infecção ativa não controlada (CTCAE≥2);
9. Sujeitos com doenças respiratórias graves julgados pelo pesquisador como inadequados para inclusão;
10. Indivíduos com histórico de doença cardiovascular grave, incluindo cirurgia de revascularização do miocárdio ou implantação de stent, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, histórico de insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris instável, hipertensão grave descontrolada e arritmias que requerem medicação;
11. Doenças autoimunes ativas (como doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso (sle), anemia hemolítica, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatóide, etc.), no grupo quando a doença está estável, exceto ZhuangTaiZhe (sem necessidade de inibidores imunológicos sistêmicos para tratar sintomas estáveis ​​sob condição de mais de 6 meses).
12. Indivíduos com doenças metabólicas descontroladas, como diabetes, sangramento gastrointestinal grave e diarreia grave (CTCAE≥2) e indivíduos com obstrução gastrointestinal grave que requerem intervenção;
13. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) positivo e teste de DNA do HBV indicaram hepatite B ativa (HBV-DNA≥1000 cps/ml), hepatite C ativa (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA superior a o limite de detecção do método de análise), sífilis ativa;
14. Aqueles que receberam vacina de vírus vivo (atenuado) dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
15. Mulheres grávidas ou lactantes ou homens ou mulheres que tenham um plano de parto em até 12 meses;
16. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
17. Indivíduos com baixa adesão ou que são considerados pelo investigador como inadequados para participação neste ensaio clínico.