Studio di fase 1 su Y101D, un anticorpo bispecifico PD-L1/TGF-β, in pazienti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età 18~75 (inclusi 18 e 75 anni), il genere non è limitato;
2. Tumori solidi metastatici o localmente avanzati patologicamente confermati con fallimento o assenza di cure standard;
3. Il punteggio dello stato fisico ECOG deve essere 0~1;
4. Sopravvivenza attesa dei soggetti valutati dallo sperimentatore ≥3 mesi;
5. Ematografia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, emoglobina ≥90g/L (nessun globulo rosso è stato iniettato nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione), piastrine ≥90×109/L;
6. Fegato: bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale; se il soggetto ha metastasi epatiche, ALT e AST possono essere inferiori a 5 volte il limite superiore del valore normale;
7. Rene: creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault);
8. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia (radioterapia palliativa locale per 14 giorni) e immunoterapia entro 28 giorni prima della prima somministrazione e hanno ricevuto farmaci mirati a piccole molecole o farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 14 giorni;
2. Chirurgia maggiore (tranne la biopsia diagnostica) entro 28 giorni prima della prima dose;
3. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che causano sintomi clinici o richiedono un intervento terapeutico; I pazienti che avevano precedentemente ricevuto BM sono stati inclusi se erano asintomatici ≥4 settimane prima della somministrazione iniziale, presentavano una malattia stabile sui risultati radiografici e non necessitavano di corticosteroidi o terapia anticonvulsivante;
4. Ricevere qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche, ad eccezione di quelli che non richiedono immunosoppressione (ad es. trapianto di cornea, trapianto di capelli);
5. Gli eventi avversi causati dalla precedente terapia antitumorale non si sono ripresi (cioè, grado 1 o al basale), ad eccezione della perdita di capelli e della neuropatia di grado 2, dell'ipotiroidismo ormonale sostitutivo o di altri eventi avversi cronici confermati;
6. Soggetti con una storia di tumore maligno (tumore non oggetto dello studio) nei 3 anni precedenti la prima data di somministrazione dello studio (diversi da carcinoma cutaneo a cellule squamose e carcinoma basocellulare, carcinoma in situ della cervice o della mammella o altre lesioni non invasive che lo Sperimentatore e lo Sponsor concordano di essere guariti e di avere un rischio di recidiva molto basso entro 3 anni);
7. Avere una nota allergia, ipersensibilità o intolleranza ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti;
8. Infezione attiva incontrollata (CTCAE≥2);
9. Soggetti con gravi malattie respiratorie giudicati dal ricercatore non idonei all'inclusione;
10. - Soggetti con una storia di gravi malattie cardiovascolari, tra cui precedente bypass coronarico o impianto di stent, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi, storia di insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris instabile, ipertensione grave incontrollata e aritmie che richiedono farmaci;
11. Malattie autoimmuni attive (come malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso (sle), anemia emolitica, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide, ecc.), nel gruppo quando la malattia è stabile tranne ZhuangTaiZhe (non è necessario inibitori immunitari sistemici per trattare i sintomi stabili nella condizione di più di 6 mesi).
12. Soggetti con malattie metaboliche non controllate come diabete, sanguinamento gastrointestinale grave e diarrea grave (CTCAE≥2) e soggetti con grave ostruzione gastrointestinale che richiedono un intervento;
13. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) positivo e test del DNA dell'HBV indicato epatite B attiva (HBV-DNA≥1000cps/ml), epatite C attiva (anticorpo dell'epatite C positiva e HCV-RNA superiore a il limite di rilevabilità del metodo di analisi), sifilide attiva;
14. Coloro che hanno ricevuto il vaccino con virus vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
15. Donne in gravidanza o in allattamento o uomini o donne che hanno un piano di nascita entro 12 mesi;
16. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
17. Soggetti con scarsa compliance o che sono considerati dallo Sperimentatore non idonei alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.