Badanie fazy 1 Y101D, dwuswoistego przeciwciała PD-L1/TGF-β, u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18~75 lat (w tym 18 i 75 lat), płeć nie jest ograniczona;
2. Patologicznie potwierdzone przerzuty lub miejscowo zaawansowane guzy lite z niepowodzeniem lub brakiem standardowej opieki;
3. Ocena stanu fizycznego ECOG musi wynosić 0~1;
4. Oczekiwane przeżycie badanych oceniane przez badacza ≥3 miesiące;
5. Hematografia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobina ≥90 g/l (nie wstrzyknięto krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem), płytki krwi ≥90×109/l;
6. Wątroba: bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, ALT i AST mogą być mniejsze niż 5-krotność górnej granicy normy;
7. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta);
8. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali chemioterapię, radioterapię (miejscowa radioterapia paliatywna przez 14 dni) i immunoterapię w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem oraz otrzymali leki celowane drobnocząsteczkowe lub chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni;
2. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
3. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powodującymi objawy kliniczne lub wymagającymi interwencji terapeutycznej; Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali BM, zostali włączeni, jeśli byli bezobjawowi ≥4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, mieli stabilną chorobę w wynikach badań radiologicznych i nie wymagali kortykosteroidów terapia przeciwdrgawkowa;
4. Otrzymać jakikolwiek przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z wyjątkiem tych, które nie wymagają immunosupresji (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów);
5. Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie ustąpiły (tj. stopnia 1. lub na początku badania), z wyjątkiem utraty włosów i neuropatii stopnia 2., zastępczej hormonalnej niedoczynności tarczycy lub innych potwierdzonych przewlekłych zdarzeń niepożądanych;
6. Osoby z nowotworem złośliwym (niebędącym przedmiotem badania) w wywiadzie w ciągu 3 lat przed datą pierwszego podania w badaniu (innym niż rak płaskonabłonkowy skóry i rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub inne nieinwazyjne zmiany, które Badacz i Sponsor zgadzają się, że zostali wyleczeni i mają bardzo niskie ryzyko nawrotu choroby w ciągu 3 lat);
7. mają znaną alergię, nadwrażliwość lub nietolerancję na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub ludzkie białka lub ich substancje pomocnicze;
8. Niekontrolowana aktywna infekcja (CTCAE≥2);
9. Osoby z ciężkimi chorobami układu oddechowego uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
10. Pacjenci z poważną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, w tym pomostowaniem aortalno-wieńcowym lub implantacją stentu, zawałem mięśnia sercowego lub incydentem naczyniowo-mózgowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinową niewydolnością serca lub niestabilną dławicą piersiową w wywiadzie, niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem i zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia;
11. Aktywne choroby autoimmunologiczne (takie jak nieswoiste zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty (sle), niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów itp.) do grupy, gdy choroba jest stabilna, z wyjątkiem ZhuangTaiZhe (nie ma potrzeby ogólnoustrojowe inhibitory immunologiczne w celu leczenia stabilnych objawów utrzymujących się dłużej niż 6 miesięcy).
12. Osoby z niekontrolowanymi chorobami metabolicznymi, takimi jak cukrzyca, ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego i ciężka biegunka (CTCAE≥2) oraz osoby z ciężką niedrożnością przewodu pokarmowego wymagającą interwencji;
13. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i test DNA HBV wykazał aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA≥1000 cps/ml), aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA wyższe niż granica wykrywalności metody analizy), kiła czynna;
14. Ci, którzy otrzymali szczepionkę z żywym (atenuowanym) wirusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety, które mają plan porodu w ciągu 12 miesięcy;
16. Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
17. Osoby słabo przestrzegające zaleceń lub uznane przez Badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.