Fas 1-studie av Y101D, en PD-L1/TGF-β bispecifik antikropp, hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18~75 (inklusive 18 och 75 år), kön är inte begränsat;
2. Patologiskt bekräftade metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer med misslyckande eller frånvaro av standardvård;
3. ECOG fysiska statuspoäng måste vara 0~1;
4. Förväntad överlevnad för försökspersoner utvärderade av utredaren ≥3 månader;
5. Hematografi: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, hemoglobin ≥90g/L (inga röda blodkroppar injicerades inom 14 dagar före den första administreringen), trombocyter ≥90×109/L;
6. Lever: bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Om patienten har levermetastaser tillåts ALAT och ASAT vara mindre än 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
7. Njure: Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalt värde eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (med standard Cockcroft-Gault-formel);
8. Förstå och frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Har fått kemoterapi, strålbehandling (lokal palliativ strålbehandling i 14 dagar) och immunterapi inom 28 dagar före den första administreringen, och har fått småmolekylära läkemedel eller kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer inom 14 dagar;
2. Större operation (förutom diagnostisk biopsi) inom 28 dagar före den första dosen;
3. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som orsakar kliniska symtom eller som kräver terapeutisk intervention; Patienter som tidigare hade fått BM inkluderades om de var asymtomatiska ≥4 veckor före initial dosering, hade stabil sjukdom vid röntgenfynd och inte behövde kortikosteroid eller antikonvulsiv terapi;
4. Ta emot någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, förutom de som inte kräver immunsuppression (t. hornhinnetransplantation, hårtransplantation);
5. Biverkningar orsakade av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig (d.v.s. grad 1 eller vid baslinjen), förutom håravfall och grad 2 neuropati, hormonersättningshypotyreos eller andra bekräftade kroniska biverkningar;
6. Försökspersoner med en anamnes på malignitet (icke-studietumör) inom 3 år före studiens första administreringsdatum (annat än skivepitelcancer och basalcellscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller andra icke-invasiva lesioner som utredaren och sponsorn är överens om att de har botats och har en mycket låg risk för återfall inom 3 år);
7. Har en känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner eller deras hjälpämnen;
8. Okontrollerad aktiv infektion (CTCAE≥2);
9. Försökspersoner med svåra luftvägssjukdomar som av forskaren bedöms vara olämpliga för inkludering;
10. Patienter med en historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive tidigare bypass-transplantation eller stentimplantation, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader, historia av kronisk hjärtsvikt eller instabil angina pectoris, okontrollerad svår hypertoni och arytmier som kräver medicinering;
11. Aktiva autoimmuna sjukdomar (såsom inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus (sle), hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, reumatoid artrit, etc.), in i gruppen när sjukdomen är stabil utom ZhuangTaiZhe (inget behov av att taiZhe) systemiska immunhämmare för att behandla symtom stabila under tillstånd av mer än 6 månader).
12. Patienter med okontrollerade metabola sjukdomar såsom diabetes, svår gastrointestinal blödning och svår diarré (CTCAE≥2), och patienter med svår gastrointestinal obstruktion som kräver intervention;
13. Humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv, hepatit B virus (HBV) ytantigenpositiv och HBV DNA-test indikerade aktiv hepatit B (HBV-DNA≥1000cps/ml), aktiv hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA högre än analysmetodens detektionsgräns), aktiv syfilis;
14. De som fick levande (försvagat) virusvaccin inom 4 veckor före den första administreringen;
15. Gravida eller ammande kvinnor eller män eller kvinnor som har en födelseplan inom 12 månader;
16. Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
17. Försökspersoner med dålig följsamhet eller som av utredaren anses vara olämpliga för att delta i denna kliniska prövning.