Fase 1-studie van Y101D, een PD-L1/TGF-β bispecifiek antilichaam, bij patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 ~ 75 (inclusief 18 en 75 jaar oud), geslacht is niet beperkt;
2. Pathologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren met falen of afwezigheid van standaardzorg;
3. ECOG fysieke statusscore moet 0~1 zijn;
4. Verwachte overleving van proefpersonen beoordeeld door de onderzoeker ≥3 maanden;
5. Hematografie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l (er werden geen rode bloedcellen geïnjecteerd binnen 14 dagen vóór de eerste toediening), bloedplaatjes ≥ 90 x 109/l;
6. Lever: bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 maal de bovengrens van de normale waarde; Als de patiënt levermetastasen heeft, mogen ALAT en ASAT minder zijn dan 5 keer de bovengrens van de normale waarde;
7. Nieren: Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (gebruikmakend van de standaard Cockcroft-Gault-formule);
8. Begrijp en onderteken vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, radiotherapie (lokale palliatieve radiotherapie gedurende 14 dagen) en immunotherapie hebben gekregen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening, en binnen 14 dagen gerichte geneesmiddelen op kleine moleculen of Chinese octrooigeneesmiddelen met antitumorindicaties hebben gekregen;
2. Grote operatie (behalve diagnostische biopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
3. Proefpersonen met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinische symptomen veroorzaken of therapeutische interventie vereisen; Patiënten die eerder BM's hadden gekregen, werden opgenomen als ze ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering asymptomatisch waren, stabiele ziekte hadden op radiografische bevindingen en geen corticosteroïd of anticonvulsieve therapie;
4. Elke orgaantransplantatie ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie, behalve degene die geen immunosuppressie vereisen (bijv. hoornvliestransplantatie, haartransplantatie);
5. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld (d.w.z. graad 1 of bij baseline), behalve haaruitval en graad 2 neuropathie, hormoonvervangende hypothyreoïdie of andere bevestigde chronische bijwerkingen;
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit (niet-studietumor) binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toedieningsdatum van het onderzoek (anders dan huidplaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom, carcinoom in situ van de cervix of borst, of andere niet-invasieve laesies die de onderzoeker en sponsor zijn het erover eens dat ze genezen zijn en een zeer laag risico op herhaling hebben binnen 3 jaar);
7. een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie hebben voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten of hun hulpstoffen;
8. Ongecontroleerde actieve infectie (CTCAE≥2);
9. Proefpersonen met ernstige luchtwegaandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd;
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder eerdere coronaire bypasstransplantatie of stentimplantatie, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden, voorgeschiedenis van congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde ernstige hypertensie en aritmieën waarvoor medicatie nodig is;
11. Actieve auto-immuunziekten (zoals inflammatoire darmaandoeningen, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus (sle), hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis, enz.), in de groep wanneer de ziekte stabiel is, behalve ZhuangTaiZhe (niet nodig om systemische immuunremmers om symptomen te behandelen die langer dan 6 maanden stabiel zijn).
12. Proefpersonen met ongecontroleerde metabole ziekten zoals diabetes, ernstige gastro-intestinale bloedingen en ernstige diarree (CTCAE≥2), en proefpersonen met ernstige gastro-intestinale obstructie die interventie vereisen;
13. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, hepatitis B virus (HBV) oppervlakte antigeen positief en HBV DNA-test wees op actieve hepatitis B (HBV-DNA≥1000 cps/ml), actieve hepatitis C (hepatitis C antilichaam positief en HCV-RNA hoger dan de detectiegrens van de analysemethode), actieve syfilis;
14. Degenen die levend (verzwakt) virusvaccin kregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
15. Zwangere of zogende vrouwen of mannen of vrouwen die binnen 12 maanden een geboorteplan hebben;
16. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
17. Proefpersonen met een slechte therapietrouw of die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan deze klinische studie.