阿托伐他汀与安慰剂对 HCC 风险的安全性和有效性 (TORCH)
评估长期阿托伐他汀（20 毫克/天）与安慰剂对晚期肝纤维化患者 HCC 风险的安全性和有效性的多中心双盲、安慰剂对照研究
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Raymond Chung, MD
- 电话号码：617-724-7526
- 邮箱：chung.raymond@mgh.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触：
- Raymond Chung, MD
- 邮箱：Chung.Raymond@mgh.harvard.edu
-
首席研究员：
- Raymond Chung, MD
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
接触：
- Yujin Hoshida, MD
- 邮箱：Yujin.Hoshida@UTSouthwestern.edu
-
首席研究员：
- Yujin Hoshida, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供知情同意
- 同意时年龄 > 18 岁的男性或女性
临床或组织学诊断为晚期肝纤维化或肝硬化，定义为以下一项或多项：
- 肝活检显示晚期纤维化或肝硬化 (METAVIR 3-4)
- Fibroscan 或 MR 弹性成像符合晚期纤维化或肝硬化
- FIB-4 评分 > 3.25
- 影像学显示肝硬化伴有门静脉高压征象
- 由主治医师临床记录的晚期纤维化或肝硬化
PLSec 评分与高风险状况一致
一种。 PLSec 概况将通过筛查血液采样进行测量，并且必须表明高风险概况
- 根据 HCC 风险计算器模型筛查时 HCC 的高风险
- 仅肝硬化受试者需要在第 1 天后 6 个月内进行肝脏成像，以排除 HCC
- 从事异性性交的具有生育潜力的女性受试者必须同意使用方案规定的避孕方法
- 愿意并能够接受协议采血
- 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明并能够完成评估的研究计划
排除标准：
诊断为以下任何形式的慢性肝病：
一种。原发性胆汁性胆管炎 (PBC)、原发性硬化性胆管炎 (PSC)、自身免疫性肝炎、α-1-抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症、Wilson 病、血色素沉着症、铁过载、既往已知或疑似药物性肝损伤 (DILI)
以下任何一项的当前或先前历史：
一种。研究者认为可能会干扰受试者治疗、评估或对方案的遵守的具有临床意义的疾病或任何其他主要医学障碍
- 已知的 HIV 感染阳性
活动性、未经治疗的 HCV 感染
一种。既往有 HCV 病史且从第 1 天起获得持续病毒学应答 (SVR) >12 的患者可纳入研究
不受控制的慢性 HBV
一种。疾病控制良好且稳定服药超过 12 个月的患者（或未使用药物，对于那些未接受抗 HBV 治疗的患者）
- 临床肝功能失代偿，定义为 Child's Pugh B 级或 C 级肝硬化
- 胆道改道史
- 实体器官移植
- 筛选前 5 年内的恶性肿瘤，但已通过手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）除外。 正在评估可能的恶性肿瘤的受试者不符合资格
- 孕妇或哺乳期女性（筛查 WOCBP 时需要血清妊娠试验阴性）
- 筛选期间危及生命的 SAE
筛选时具有以下实验室参数的受试者
- ALT > 10 x 正常值上限
- AST > 10 x 正常值上限
- 血红蛋白 < 8.5 克/分升
- 血清肌酐 > 2.0 毫克/分升
- CK > 3x 正常值上限
- 可能希望怀孕和/或计划在研究期间和最后一剂研究药物的 30 天内进行卵子采集的女性
- WOCBP 必须放弃母乳喂养，并愿意在治疗后第 4 周的随访期间使用有效的避孕措施
- 筛选后 12 个月内临床相关的酒精或药物滥用
- 使用任何禁用的伴随药物
第 1 天就诊后 90 天内使用他汀类药物
一种。在同意时正在服用他汀类药物的受试者必须愿意在随机化之前接受 90 天的洗脱期
- 已知对阿托伐他汀过敏
- 从随机化前 30 天到治疗后第 4 周的随访期间，当前或计划参与研究性新药 (IND) 试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组：阿托伐他汀 20 毫克
阿托伐他汀 20mg 将在门诊患者的基础上连续 48 周每天通过口服途径给药。
|
口服阿托伐他汀 20 mg
其他名称：
|
|
安慰剂比较：B 组：安慰剂匹配 (PTM)
PTM 将在门诊病人的基础上连续 48 周每天通过口服途径给药。
|
口服安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗后与治疗前相比，高危 PLSec 程度降低
大体时间：48周
|
本研究的主要目标（主要终点）是确定阿托伐他汀与安慰剂相比对 HCC 风险水平的影响，该风险水平通过基于血清的预后肝分泌组特征 (PLSec) 评分 (delta-PLSec) 的变化来衡量。 PLSec 评分为 3 或更高表示 HCC 高风险。 PLSec 评分低于 3 表示 HCC 风险低。 |
48周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完整的不良事件概况
大体时间：48周
|
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5 至少每 4 周至第 12 周以及第 24、36 和 48 周，将对治疗的反应毒性降至最低。
|
48周
|
|
患者生活质量变化的完整概况
大体时间：48周
|
研究人员将使用慢性肝病问卷（CLDQ）评估受试者在治疗期间的生活质量。
所有项目 (n=29) 将采用李克特量表响应格式，并且通过将每个项目的分数相加并除以项目总数 (n=29) 来获得总体 CLDQ 分数。
分数范围从 1（损伤最严重）到 7（损伤最小）。
|
48周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
探索性终点：治疗后与治疗前相比，高风险预后肝特征 (PLS) 的调节
大体时间：48周
|
研究人员将评估基于 PLS 的 HCC 风险水平的显着调节程度，计算为联合富集评分 (CES)，联合测量 PLS 中高风险相关基因的抑制和低风险相关基因的诱导。 CES 为负值表明 HCC 风险水平降低。 将使用两个样本 t 检验来比较治疗组之间的平均 CES。 |
48周
|
|
探索性终点：阿托伐他汀药代动力学 (PK) 生物标志物的评估
大体时间：48周
|
研究人员将从基线和第 48 周开始评估血清中阿托伐他汀的 PK 生物标志物。
将测量阿托伐他汀组和安慰剂组之间的血清阿托伐他汀浓度（ng/mL）。
|
48周
|
|
探索性终点：阿托伐他汀药效 (PD) 生物标志物的评估
大体时间：48周
|
研究人员将从基线和第 48 周评估血清中阿托伐他汀的 PD 生物标志物。
将测量阿托伐他汀组和安慰剂组之间的血清低密度脂蛋白或 LDL (mg/mL) 和总胆固醇浓度 (mg/mL)。
|
48周
|
|
探索性终点：评估治疗组之间 HCC 发病率的差异
大体时间：288 周
|
受试者完成治疗期后，研究小组将进行为期5年的治疗后观察性研究，以检查阿托伐他汀组和安慰剂组之间的HCC发生率。
|
288 周
|
|
探索性终点：前/肿瘤灶的免疫组织化学标记物评估
大体时间：48周
|
研究人员将评估福尔马林固定的治疗前石蜡包埋（FFPE）肝活检组织中癌前/肿瘤病灶的免疫组织化学标记物。
研究人员将通过 NIH ImageJ 软件测量 TAP 细胞质和核染色的强度。
|
48周
|
|
探索性终点：评估由预后肝脏分泌物特征 (PLSec) 评分定义的高危患者比例的变化
大体时间：48周
|
除了主要结局中评估的 delta-PLSec 之外，研究人员还将评估治疗后高风险 PLSec (≥ 3) 到低风险 PLSec (< 3) 受试者比例的变化，以与阿托伐他汀组进行比较和安慰剂组。 PLSec 评分的范围是 0 到 8。PLSec 评分越高表示肝细胞癌 (HCC) 的风险越高。 |
48周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Raymond Chung, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 21-444
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.