Sicherheit und Wirksamkeit von Atorvastatin vs. Placebo auf das HCC-Risiko (TORCH)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
2. Männliches oder weibliches Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung

3. Klinisch oder histologisch diagnostizierte fortgeschrittene Leberfibrose oder -zirrhose, wie durch einen oder mehrere der folgenden Punkte definiert:

   1. Leberbiopsie mit Nachweis einer fortgeschrittenen Fibrose oder Zirrhose (METAVIR 3-4)
   2. Fibroscan oder MR-Elastographie im Einklang mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose
   3. FIB-4-Score > 3,25
   4. Bildgebung, die eine zirrhotisch erscheinende Leber mit Anzeichen einer portalen Hypertension zeigt
   5. Fortgeschrittene Fibrose oder Zirrhose, klinisch dokumentiert durch einen behandelnden Arzt

4. PLSec-Score im Einklang mit Hochrisikoprofil

   a. Das PLSec-Profil wird anhand von Screening-Blutproben gemessen und muss ein Hochrisikoprofil aufweisen

5. Hohes Risiko für HCC beim Screening gemäß dem HCC Risk Calculator-Modell
6. Eine Bildgebung der Leber innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 ist nur bei Patienten mit Zirrhose erforderlich, um ein HCC auszuschließen
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich damit einverstanden erklären, im Protokoll festgelegte Verhütungsmethoden anzuwenden
8. Bereit und in der Lage, sich einer protokollierten Blutentnahme zu unterziehen
9. Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Studienplan der Bewertungen zu vervollständigen

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer der folgenden Formen einer chronischen Lebererkrankung:

   a. primär biliäre Cholangitis (PBC), primär sklerosierende Cholangitis (PSC), Autoimmunhepatitis, Alpha-1-Antitrypsin (A1AT)-Mangel, Morbus Wilson, Hämochromatose, Eisenüberladung, vorbekannte oder vermutete arzneimittelinduzierte Leberschädigung (DILI)

2. Aktuelle oder Vorgeschichte eines der folgenden:

   a. Klinisch signifikante Krankheit oder eine andere schwerwiegende medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann

3. Bekannte Positivität für eine HIV-Infektion

4. Aktive, unbehandelte HCV-Infektion

   a. Patienten mit HCV in der Vorgeschichte, die ab Tag 1 ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) von > 12 erreichten, können in die Studie aufgenommen werden

5. Unkontrolliertes chronisches HBV

   a. Patienten mit gut kontrollierter Erkrankung mit > 12 Monaten stabiler Medikamenteneinnahme (oder ohne Medikamenteneinnahme bei Personen, für die eine Anti-HBV-Therapie nicht indiziert ist)

6. Klinische hepatische Dekompensation, definiert als Child's Pugh Klasse B oder C Zirrhose
7. Geschichte der Gallenableitung
8. Solide Organtransplantation
9. Malignität innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt wurden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Probanden, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig
10. Schwangere oder stillende Frauen (ein negativer Serum-Schwangerschaftstest ist beim Screening auf WOCBP erforderlich)
11. Lebensbedrohliche SUE während des Screeningzeitraums

12. Probanden mit den folgenden Laborparametern beim Screening

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Hämoglobin < 8,5 g/dl
    4. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
    5. CK > 3x ULN
13. Frauen, die möglicherweise schwanger werden möchten und/oder planen, sich während der Studie und bis zu 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer Eizellentnahme zu unterziehen
14. WOCBP muss während der Woche 4 nach der Behandlung auf das Stillen verzichten und bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
15. Klinisch relevanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
16. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen

17. Verwendung eines Statinmedikaments innerhalb von 90 Tagen nach dem Besuch am Tag 1

    a. Probanden, die zum Zeitpunkt der Einwilligung ein aktuelles Statin erhalten, müssen bereit sein, sich vor der Randomisierung einer 90-tägigen Auswaschphase zu unterziehen

18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin
19. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer IND-Studie (Investigational New Drug) von 30 Tagen vor der Randomisierung bis zur Woche 4 nach der Behandlung