Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atorvastatiinin v. lumelääkkeen turvallisuus ja tehokkuus HCC-riskissä (TORCH)

maanantai 22. syyskuuta 2025 päivittänyt: Raymond Chung

Monikeskus kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus pitkäaikaisen atorvastatiinin (20 mg/vrk) v. lumelääkkeen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi HCC-riskistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksafibroosi

Prospektiivinen satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin atorvastatiinin (20 mg suun kautta) kemopreventiivistä vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna jopa 60 aikuisella, joilla on pitkälle edennyt fibroosi ja joilla on suuri riski saada HCC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tavoitteena on tutkia atorvastatiinin (20 mg) kemopreventiivistä tehoa HCC-riskiin verrattuna lumelääkkeeseen aikuisilla, joilla on edennyt fibroosi (ts. METAVIR-fibroosivaihe 3–4) ja korkean riskin PLsec (määritetty satunnaistusta edeltävällä veripohjaisella määrityksellä). HCC-riski mitataan muutoksilla prognostisessa maksan erityksen (PLsec) riskipisteessä atorvastatiinin oraalisen annon jälkeen 1 vuoden ajan ja enintään 5 vuotta hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Raymond Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yujin Hoshida, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
  2. Miehen tai naisen ikä on yli 18 vuotta suostumushetkellä

  3. Kliinisesti tai histologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt maksafibroosi tai kirroosi, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista:

    1. Maksabiopsia, joka osoittaa edenneen fibroosin tai kirroosin (METAVIR 3-4)
    2. Fibroscan tai MR elastografia, joka on yhdenmukainen edenneen fibroosin tai kirroosin kanssa
    3. FIB-4-pisteet > 3,25
    4. Kuvaus, jossa näkyy maksakirroosia ja merkkejä portaaliverenpaineesta
    5. Pitkälle edennyt fibroosi tai kirroosi, jonka hoitava lääkäri on dokumentoinut kliinisesti

  4. PLSec-pistemäärä vastaa korkean riskin profiilia

    a. PLSec-profiili mitataan seulontaverinäytteiden perusteella, ja sen tulee osoittaa korkean riskin profiili

  5. Korkea riski HCC:lle seulonnassa HCC Risk Calculator -mallin mukaan
  6. Maksakuvaus 6 kuukauden sisällä päivästä 1 vaaditaan vain kirroosipotilailla HCC:n poissulkemiseksi
  7. Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä
  8. Haluan ja kykenevät käymään protokollaverinäytteiden läpi
  9. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu

Poissulkemiskriteerit:

  1. Minkä tahansa seuraavista kroonisen maksasairauden muodoista diagnoosi:

    a. primaarinen sapen kolangiitti (PBC), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), autoimmuunihepatiitti, alfa-1-antitrypsiinin (A1AT) puutos, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, raudan liikakuormitus, aiemmin tunnettu tai epäilty lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI)

  2. Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

    a. Kliinisesti merkittävä sairaus tai muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan hoitoa, arviointia tai tutkimussuunnitelman noudattamista

  3. Tunnettu positiivisuus HIV-infektiolle

  4. Aktiivinen, hoitamaton HCV-infektio

    a. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on aiemmin ollut HCV ja jotka saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen (SVR) >12 päivästä 1 alkaen.

  5. Hallitsematon krooninen HBV

    a. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva sairaus ja joilla on yli 12 kuukauden stabiili lääkitys (tai ei lääkkeitä käyttämättä henkilöillä, joille anti-HBV-hoito ei ole aiheellista)

  6. Kliininen maksan vajaatoiminta, joka määritellään Child's Pugh -luokan B tai C kirroosiksi
  7. Sappien kulkeutumisen historia
  8. Kiinteän elimen siirto
  9. Pahanlaatuisuus 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on parannettu kirurgisella resektiolla (tyvisoluihosyöpä jne.). Kohteet, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset (negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan WOCBP-seulonnassa)
  11. Henkeä uhkaava SAE seulontajakson aikana

  12. Koehenkilöt, joilla on seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Hemoglobiini < 8,5 g/dl
    4. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
    5. CK > 3x ULN
  13. Naaraat, jotka saattavat haluta tulla raskaaksi ja/tai suunnitella munankeräystä tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  14. WOCBP:n on pidättäydyttävä imettämästä ja oltava valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä viikon 4 hoidon jälkeisen seurantakäynnin ajan
  15. Kliinisesti merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta
  16. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö

  17. Statiinilääkkeen käyttö 90 päivän sisällä ensimmäisen päivän käynnistä

    a. Koehenkilöiden, jotka käyttävät voimassa olevaa statiinia suostumushetkellä, on oltava valmiita käymään läpi 90 päivän pesujakso ennen satunnaistamista

  18. Tunnettu yliherkkyys atorvastatiinille
  19. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen uusien lääkkeiden (IND) tutkimukseen 30 päivää ennen satunnaistamista viikon 4 hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A: Atorvastatiini 20 mg
Atorvastatiinia 20 mg annetaan päivittäin suun kautta 48 peräkkäisen viikon ajan avohoidossa.
Lääke: Atorvastatiini 20 mg
Atorvastatiinin anto 20 mg suun kautta
Muut nimet:
  • Lipitor
Placebo Comparator: Ryhmä B: Placebo to Match (PTM)
PTM:ää annetaan päivittäin suun kautta 48 peräkkäisen viikon ajan avohoidossa.
Lääke: Plasebo
Plasebon oraalinen anto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuren riskin PLSec:n suuruus pienentynyt hoidon jälkeen vs. ennen hoitoa
Aikaikkuna: 48 viikkoa

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite (ensisijainen päätepiste) on määrittää atorvastatiinin vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna HCC-riskitasoon mitattuna seerumiin perustuvan prognostisen maksan erityksen allekirjoituksen (PLSec) pistemäärän (delta-PLSec) muutoksella.

Korkean HCC-riskin ilmaisee PLSec-pistemäärä, joka on 3 tai suurempi. HCC:n alhaisen riskin ilmaisee PLSec-pistemäärä, joka on alle 3.
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen haittatapahtumaprofiili
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Minimoitu myrkyllisyys vasteena hoidolle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5:n perusteella vähintään joka 4. viikko viikkoon 12 ja viikoilla 24, 36 ja 48.
48 viikkoa
Täydellinen profiili potilaiden elämänlaadun muutoksista
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Tutkijat arvioivat koehenkilöiden elämänlaatua hoidon aikana käyttämällä CLDQ-kyselylomaketta (Cronic Liver Disease Questionnaire). Kaikille kohteille käytetään Likert-asteikon vastausmuotoa (n = 29), ja CLDQ:n kokonaispistemäärä saadaan lisäämällä pisteet jokaiselle pisteelle ja jakamalla se kohteiden kokonaismäärällä (n = 29). Pisteet vaihtelevat 1:stä (eniten häiriö) 7:ään (vähiten häiriö).
48 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva päätepiste: korkean riskin prognostisen maksan allekirjoituksen (PLS) modulaatio hoidon jälkeen vs. ennen hoitoa
Aikaikkuna: 48 viikkoa

Tutkijat arvioivat PLS-pohjaisen HCC-riskitason modulaation merkittävän suuruuden, joka lasketaan yhdistetyllä rikastuspisteellä (CES), joka mittaa yhdessä korkean riskin geenien suppressiota ja matalariskisten geenien induktiota PLS:ssä.

Negatiivinen CES tarkoittaa HCC-riskitason pienenemistä. Keskimääräistä CES-arvoa hoitohaarojen välillä verrataan käyttämällä kahden näytteen t-testiä.
48 viikkoa
Tutkiva päätepiste: Atorvastatiinin farmakokineettisten (PK) biomarkkerien arviointi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin PK-biomarkkereita seerumissa lähtötasosta ja viikosta 48 alkaen. Seerumin atorvastatiinipitoisuus (ng/ml) mitataan atorvastatiiniryhmän ja lumeryhmän välillä.
48 viikkoa
Tutkiva päätepiste: Atorvastatiinin farmakodynaamisten (PD) biomarkkerien arviointi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Tutkijat arvioivat atorvastatiinin PD-biomarkkereita seerumissa lähtötasosta ja viikosta 48 alkaen. Seerumin matalatiheyksinen lipoproteiini eli LDL (mg/ml) ja kokonaiskolesterolipitoisuus (mg/ml) mitataan atorvastatiiniryhmän ja lumeryhmän välillä.
48 viikkoa
Tutkiva päätepiste: Arvioi HCC:n esiintymistiheyden ero hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: 288 viikkoa
Kun koehenkilöt ovat saaneet hoitojaksonsa loppuun, tutkimusryhmä suorittaa 5 vuoden hoidon jälkeisen havainnointitutkimuksen tutkiakseen HCC:n ilmaantuvuutta atorvastatiiniryhmän ja lumeryhmän välillä.
288 viikkoa
Tutkiva päätepiste: Pre/neoplastisten pesäkkeiden immunohistokemiallisten markkerien arviointi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Tutkijat arvioivat pre/neoplastisten pesäkkeiden immunohistokemiallisia markkereita formaliinilla kiinnitetyissä esikäsittelyparafiiniin upotetuissa (FFPE) maksabiopsiakudoksissa. Tutkijat mittaavat TAP:n sytoplasman ja tuman värjäytymisen voimakkuutta NIH ImageJ Softwarella.
48 viikkoa
Tutkiva päätepiste: Arvio suuren riskin potilaiden osuuden muutoksesta, joka on määritetty PLSec-pistemäärällä (Prognostic Liver Secretome Signature)
Aikaikkuna: 48 viikkoa

Primäärituloksessa arvioitujen delta-PLSec-arvojen lisäksi tutkijat arvioivat suuren riskin PLSec-arvoa (≥ 3) sairastavien potilaiden osuuden muutoksen alhaisen riskin PLSec:iksi (< 3) hoidon jälkeen vertaillakseen atorvastatiinia. ja lumelääke aseita.

PLSec-pistemäärän vaihteluväli on 0–8. Korkeampi PLSec-pistemäärä tarkoittaa suurempaa hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) riskiä.
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Raymond Chung

Yhteistyökumppanit

University of Texas Southwestern Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Raymond Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 31. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 23. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21-444

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Dana-Farber / Harvard Cancer Center kannustaa ja tukee kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen vastuullista ja eettistä jakamista. Julkaistussa käsikirjoituksessa käytetyn lopullisen tutkimusaineiston tunnistamattomia osallistujatietoja voidaan jakaa vain tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti. Pyynnöt voidaan osoittaa tri Raymond T. Chungille. Protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat saatavilla osoitteessa Clinicaltrials.gov vain liittovaltion säännösten edellyttämällä tavalla tai tutkimusta tukevien palkintojen ja sopimusten edellytyksenä.

IPD-jaon aikakehys

1/2025-1/2026

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

IPD:tä käyttävien tutkijoiden on oltava hyväksyttyjä ja heillä on oltava tietojen käyttösopimus Mass General Brighamin kanssa päästäkseen tietoihin.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Atorvastatiini 20 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa