Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność atorwastatyny w porównaniu z placebo w odniesieniu do ryzyka HCC (TORCH)

22 września 2025 zaktualizowane przez: Raymond Chung

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność długotrwałego stosowania atorwastatyny (20 mg/dobę) w porównaniu z placebo dotyczące ryzyka HCC u osób z zaawansowanym włóknieniem wątroby

Prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, mające na celu ocenę chemoprewencyjnego wpływu atorwastatyny (20 mg doustnie) w porównaniu z placebo u maksymalnie 60 osób dorosłych z zaawansowanym włóknieniem z wysokim ryzykiem rozwoju HCC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest zbadanie skuteczności chemoprewencyjnej atorwastatyny (20 mg) w odniesieniu do ryzyka HCC w porównaniu z placebo u osób dorosłych z zaawansowanym włóknieniem (tj. stopień 3-4 zwłóknienia METAVIR) i PLsec wysokiego ryzyka (zdefiniowane na podstawie testu krwi przed randomizacją). Ryzyko HCC będzie mierzone na podstawie zmian w prognostycznej punktacji ryzyka sekrecji wątrobowej (PLsec) po doustnym podawaniu atorwastatyny przez 1 rok z monitorowaniem wykresu do 5 lat po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Raymond Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yujin Hoshida, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
  2. Wiek mężczyzny lub kobiety > 18 lat w momencie wyrażenia zgody

  3. Klinicznie lub histologicznie rozpoznane zaawansowane zwłóknienie lub marskość wątroby, określone przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Biopsja wątroby wykazująca zaawansowane włóknienie lub marskość wątroby (METAVIR 3-4)
    2. Fibroscan lub elastografia MR odpowiadają zaawansowanemu zwłóknieniu lub marskości wątroby
    3. Wynik FIB-4 > 3,25
    4. Obrazowanie przedstawiające wątrobę z objawami marskości wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego
    5. Zaawansowane zwłóknienie lub marskość wątroby udokumentowane klinicznie przez lekarza prowadzącego

  4. Wynik PLSec zgodny z profilem wysokiego ryzyka

    a. Profil PLSec będzie mierzony na podstawie przesiewowego pobierania krwi i musi wskazywać profil wysokiego ryzyka

  5. Wysokie ryzyko HCC podczas badania przesiewowego zgodnie z modelem kalkulatora ryzyka HCC
  6. Obrazowanie wątroby w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 jest wymagane tylko u osób z marskością wątroby, aby wykluczyć HCC
  7. Kobiety w wieku rozrodczym, które podejmują stosunek heteroseksualny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych w protokole metod antykoncepcji
  8. Chętny i zdolny do poddania się protokolarnemu pobraniu krwi
  9. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania dotyczących podawania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie którejkolwiek z następujących postaci przewlekłej choroby wątroby:

    a. pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (PBC), pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, niedobór alfa-1-antytrypsyny (A1AT), choroba Wilsona, hemochromatoza, przeciążenie żelazem, wcześniej znane lub podejrzewane polekowe uszkodzenie wątroby (DILI)

  2. Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

    a. Klinicznie istotna choroba lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu

  3. Znany pozytywny wynik zakażenia wirusem HIV

  4. Aktywne, nieleczone zakażenie HCV

    a. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wcześniejszą infekcją HCV, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) >12 od dnia 1.

  5. Niekontrolowany przewlekły HBV

    a. Pacjenci z dobrze kontrolowaną chorobą i trwającym dłużej niż 12 miesięcy stosowaniem leków (lub niestosowaniem leków u osób, u których terapia anty-HBV nie jest wskazana)

  6. Kliniczna dekompensacja czynności wątroby, zdefiniowana jako marskość wątroby klasy B lub C wg Childa-Pugha
  7. Historia przekierowania dróg żółciowych
  8. Przeszczep narządów litych
  9. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które zostały wyleczone przez resekcję chirurgiczną (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwej złośliwości nie kwalifikują się
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (przy badaniu przesiewowym w kierunku WOCBP wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy)
  11. Zagrażające życiu SAE w okresie przesiewowym

  12. Osoby posiadające następujące parametry laboratoryjne podczas badań przesiewowych

    1. AlAT > 10 x GGN
    2. AspAT > 10 x GGN
    3. Hemoglobina < 8,5 g/dl
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl
    5. CK > 3x GGN
  13. Samice, które mogą chcieć zajść w ciążę i/lub planować pobranie komórek jajowych w trakcie badania i do 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku
  14. WOCBP musi powstrzymać się od karmienia piersią i być chętnym do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas wizyty kontrolnej w 4 tygodniu po leczeniu
  15. Klinicznie istotne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
  16. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących

  17. Stosowanie statyn w ciągu 90 dni od wizyty w dniu 1

    a. Pacjenci, którzy w momencie wyrażenia zgody przyjmują aktualnie statynę, muszą wyrazić chęć poddania się 90-dniowemu okresowi wymywania przed randomizacją

  18. Znana nadwrażliwość na atorwastatynę
  19. Obecny lub planowany udział w badaniu eksperymentalnym nowego leku (IND) od 30 dni przed randomizacją do 4 tygodnia po wizycie kontrolnej po leczeniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: Atorwastatyna 20 mg
Atorwastatyna w dawce 20 mg będzie podawana codziennie doustnie przez 48 kolejnych tygodni w warunkach ambulatoryjnych.
Lek: Atorwastatyna 20 mg
Doustne podanie atorwastatyny 20 mg
Inne nazwy:
  • Lipitor
Komparator placebo: Grupa B: Placebo do dopasowania (PTM)
PTM będzie podawany codziennie drogą doustną przez 48 kolejnych tygodni w warunkach ambulatoryjnych.
Lek: Placebo
Doustne podanie placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszona wielkość PLSec wysokiego ryzyka po leczeniu w porównaniu z przed leczeniem
Ramy czasowe: 48 tygodni

Głównym celem (głównym punktem końcowym) tego badania jest określenie wpływu atorwastatyny w porównaniu z placebo na poziom ryzyka HCC mierzony na podstawie zmiany prognostycznej sygnatury sekretomu wątroby (PLSec) w surowicy (delta-PLSec).

Na wysokie ryzyko HCC wskazuje wynik PLSec wynoszący 3 lub więcej. Niskie ryzyko HCC wskazuje wynik PLSec poniżej 3.
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny profil zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 48 tygodni
Zminimalizowana toksyczność w odpowiedzi na leczenie w oparciu o kryteria NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 co najmniej co 4 tygodnie do 12 tygodnia oraz w 24, 36 i 48 tygodniu.
48 tygodni
Pełny profil zmiany jakości życia pacjentów
Ramy czasowe: 48 tygodni
Badacze ocenią jakość życia pacjentów podczas leczenia za pomocą Kwestionariusza Przewlekłej Choroby Wątroby (CLDQ). Format odpowiedzi na skalę Likerta zostanie zastosowany dla wszystkich pozycji (n = 29), a ogólny wynik CLDQ zostanie uzyskany przez dodanie wyników dla każdej pozycji i podzielenie przez całkowitą liczbę pozycji (n = 29). Wynik waha się od 1 (największe upośledzenie) do 7 (najmniejsze upośledzenie).
48 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy: Modulacja prognostycznej sygnatury wątrobowej wysokiego ryzyka (PLS) po leczeniu w porównaniu z przed leczeniem
Ramy czasowe: 48 tygodni

Badacze ocenią znaczącą wielkość modulacji poziomu ryzyka HCC w oparciu o PLS, obliczonego jako Combined Enrichment Score (CES), mierzący łącznie supresję genów związanych z wysokim ryzykiem i indukcję genów związanych z niskim ryzykiem w PLS.

Ujemny wynik CES wskazuje na zmniejszenie poziomu ryzyka HCC. Średnia wartość CES między grupami leczenia zostanie porównana przy użyciu testu t dla dwóch próbek.
48 tygodni
Eksploracyjny punkt końcowy: ocena biomarkerów farmakokinetycznych (PK) atorwastatyny
Ramy czasowe: 48 tygodni
Badacze ocenią biomarkery PK atorwastatyny w surowicy od punktu początkowego i 48. tygodnia. Stężenie atorwastatyny w surowicy (ng/ml) będzie mierzone między grupą atorwastatyny a grupą placebo.
48 tygodni
Eksploracyjny punkt końcowy: ocena biomarkerów farmakodynamicznych (PD) atorwastatyny
Ramy czasowe: 48 tygodni
Badacze ocenią biomarkery PD atorwastatyny w surowicy od punktu początkowego i 48. tygodnia. Poziom lipoprotein o małej gęstości w surowicy lub LDL (mg/ml) i stężenie cholesterolu całkowitego (mg/ml) będą mierzone między grupą otrzymującą atorwastatynę a grupą otrzymującą placebo.
48 tygodni
Eksploracyjny punkt końcowy: Oceń różnicę w częstości występowania HCC między grupami leczenia
Ramy czasowe: 288 tygodni
Po zakończeniu okresu leczenia przez pacjentów zespół badawczy przeprowadzi 5-letnie badanie obserwacyjne po leczeniu w celu zbadania częstości występowania HCC między grupą otrzymującą atorwastatynę a grupą otrzymującą placebo.
288 tygodni
Eksploracyjny punkt końcowy: ocena markerów immunohistochemicznych ognisk przed/nowotworowych
Ramy czasowe: 48 tygodni
Badacze ocenią markery immunohistochemiczne ognisk przed/nowotworowych w utrwalonych w formalinie tkankach biopsyjnych wątroby zatopionych w parafinie (FFPE) przed leczeniem. Badacze zmierzą intensywność barwienia cytoplazmatycznego i jądrowego TAP za pomocą oprogramowania NIH ImageJ.
48 tygodni
Eksploracyjny punkt końcowy: ocena zmiany odsetka pacjentów wysokiego ryzyka zdefiniowanej na podstawie wyniku prognostycznego sygnatury wydzielania wątroby (PLSec)
Ramy czasowe: 48 tygodni

Oprócz delta-PLSec ocenianego w pierwotnym punkcie końcowym, badacze ocenią zmianę odsetka pacjentów z PLSec wysokiego ryzyka (≥ 3) do PLSec niskiego ryzyka (< 3) po leczeniu, które będzie porównywane pomiędzy atorwastatyną i placebo.

Zakres wyniku PLSec wynosi od 0 do 8. Wyższy wynik PLSec wskazuje na wyższe ryzyko raka wątrobowokomórkowego (HCC).
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Raymond Chung

Współpracownicy

University of Texas Southwestern Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Raymond Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-444

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne i etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację z ostatecznego zbioru danych badawczych wykorzystane w opublikowanym manuskrypcie mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach umowy o wykorzystywaniu danych. Prośby można kierować do dr Raymonda T. Chunga. Protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov tylko zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek nagród i umów wspierających badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

1/2025-1/2026

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Aby uzyskać dostęp do danych, badacze uzyskujący dostęp do IPD muszą zostać zatwierdzeni i posiadać umowę o wykorzystywaniu danych z Mass General Brigham.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Atorwastatyna 20 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj