Säkerhet och effekt av Atorvastatin v. Placebo på HCC-risk (TORCH)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge informerat samtycke
2. Manlig eller kvinnlig ålder > 18 år vid tidpunkten för samtycke

3. Kliniskt eller histologiskt diagnostiserad avancerad leverfibros eller cirros, definierad av ett eller flera av följande:

   1. Leverbiopsi som visar avancerad fibros eller cirros (METAVIR 3-4)
   2. Fibroscan eller MR-elastografi överensstämmer med avancerad fibros eller cirros
   3. FIB-4 poäng > 3,25
   4. Bildåtergivning som visar lever med cirros med tecken på portal hypertoni
   5. Avancerad fibros eller cirros dokumenterad kliniskt av en behandlande läkare

4. PLSec-poäng överensstämmer med högriskprofil

   a. PLSec-profilen kommer att mätas från screening av blodprov och måste indikera en högriskprofil

5. Högrisk för HCC vid screening enligt HCC Risk Calculator-modellen
6. Leveravbildning inom 6 månader efter dag 1 krävs endast hos patienter med cirrose, för att utesluta HCC
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder
8. Vill och kan genomgå protokollblodprov
9. Försökspersonen måste kunna följa doseringsinstruktioner för administrering av studieläkemedel och kunna fullfölja studieschema för bedömningar

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av någon av följande former av kronisk leversjukdom:

   a. primär biliär kolangit (PBC), primär skleroserande kolangit (PSC), autoimmun hepatit, alfa-1-antitrypsin (A1AT) brist, Wilsons sjukdom, hemokromatos, järnöverskott, tidigare känd eller misstänkt läkemedelsinducerad leverskada (DILI)

2. Aktuell eller tidigare historia av något av följande:

   a. Kliniskt signifikant sjukdom eller någon annan allvarlig medicinsk störning som enligt utredarens åsikt kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet

3. Känd positivitet för HIV-infektion

4. Aktiv, obehandlad HCV-infektion

   a. Patienter med HCV i anamnesen som uppnått ihållande virologiskt svar (SVR) >12 från dag 1 kan inkluderas i studien

5. Okontrollerad kronisk HBV

   a. Patienter med välkontrollerad sjukdom med >12 månaders stabil medicinanvändning (eller ingen medicinanvändning, hos de personer för vilka anti-HBV-terapi inte är indicerad)

6. Klinisk leverdekompensation, definierad som Child's Pugh klass B eller C cirros
7. Historia om gallavledning
8. Solid organtransplantation
9. Malignitet inom de 5 åren före screening, med undantag för specifika cancerformer som har botats genom kirurgisk resektion (basalcellshudcancer, etc). Försökspersoner under utvärdering för möjlig malignitet är inte berättigade
10. Gravida eller ammande kvinnor (ett negativt serumgraviditetstest krävs vid screening för WOCBP)
11. Livshotande SAE under screeningsperioden

12. Försökspersoner som har följande laboratorieparametrar vid screening

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Hemoglobin < 8,5 g/dl
    4. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
    5. CK > 3x ULN
13. Kvinnor som kanske vill bli gravida och/eller planerar att genomgå äggskörd under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
14. WOCBP måste avstå från amning och vara villig att använda effektiv preventivmedel under uppföljningsbesöket upp till vecka 4 efter behandling
15. Kliniskt relevant alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening
16. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel

17. Användning av ett statinläkemedel inom 90 dagar efter besöket dag 1

    a. Försökspersoner som har en aktuell statin vid tidpunkten för samtycke måste vara villiga att genomgå en 90-dagars tvättperiod innan randomisering

18. Känd överkänslighet mot Atorvastatin
19. Pågående eller planerat deltagande i en prövning av nya läkemedel (IND) från 30 dagar före randomisering till och med vecka 4 efter behandlingsuppföljningsbesök