Segurança e Eficácia da Atorvastatina v. Placebo no Risco de CHC (TORCH)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. Idade masculina ou feminina > 18 anos no momento do consentimento

3. Fibrose ou cirrose hepática avançada clinicamente ou histologicamente diagnosticada, conforme definido por um ou mais dos seguintes:

   1. Biópsia hepática demonstrando fibrose avançada ou cirrose (METAVIR 3-4)
   2. Fibroscan ou elastografia por RM consistente com fibrose avançada ou cirrose
   3. Pontuação FIB-4 > 3,25
   4. Imagem mostrando fígado cirrótico com sinais de hipertensão portal
   5. Fibrose avançada ou cirrose documentada clinicamente por um médico assistente

4. Pontuação PLSec consistente com perfil de alto risco

   uma. O perfil PLSec será medido a partir da amostragem de sangue de triagem e deve indicar um perfil de alto risco

5. Alto risco para HCC na triagem de acordo com o modelo HCC Risk Calculator
6. A imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 é necessária apenas em indivíduos cirróticos, para excluir CHC
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que se envolvem em relações heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo
8. Disposto e capaz de submeter-se ao protocolo de amostragem de sangue
9. O sujeito deve ser capaz de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento em estudo e capaz de completar o cronograma de avaliações do estudo

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de qualquer uma das seguintes formas de doença hepática crônica:

   uma. colangite biliar primária (PBC), colangite esclerosante primária (PSC), hepatite autoimune, deficiência de alfa-1-antitripsina (A1AT), doença de Wilson, hemocromatose, sobrecarga de ferro, lesão hepática prévia conhecida ou suspeita induzida por drogas (DILI)

2. Histórico atual ou anterior de qualquer um dos seguintes:

   uma. Doença clinicamente significativa ou qualquer outro distúrbio médico importante que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do sujeito com o protocolo

3. Positividade conhecida para infecção por HIV

4. Infecção por HCV ativa e não tratada

   uma. Pacientes com história prévia de HCV que alcançaram resposta virológica sustentada (SVR) >12 desde o dia 1 podem ser incluídos no estudo

5. VHB crônico não controlado

   uma. Pacientes com doença bem controlada com > 12 meses de uso estável de medicamentos (ou sem uso de medicamentos, naquelas pessoas para as quais a terapia anti-HBV não é indicada)

6. Descompensação hepática clínica, definida como cirrose Child's Pugh classe B ou C
7. História de desvio biliar
8. Transplante de órgãos sólidos
9. Malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de cânceres específicos que foram curados por ressecção cirúrgica (câncer de células basais da pele, etc.). Indivíduos sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis
10. Mulheres grávidas ou amamentando (é necessário um teste de gravidez com soro negativo na triagem para WOCBP)
11. SAE com risco de vida durante o período de triagem

12. Indivíduos com os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem

    1. ALT > 10 x LSN
    2. AST > 10 x LSN
    3. Hemoglobina < 8,5 g/dl
    4. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
    5. CK > 3x LSN
13. Fêmeas que desejam engravidar e/ou planejam realizar a coleta de ovos durante o estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
14. O WOCBP deve abster-se de amamentar e estar disposto a usar um controle de natalidade eficaz durante a visita de acompanhamento da semana 4 após o tratamento
15. Abuso de álcool ou drogas clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem
16. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido

17. Uso de uma medicação com estatina dentro de 90 dias da visita do dia 1

    uma. Os indivíduos que estão em uso de estatina atual no momento do consentimento devem estar dispostos a passar por um período de washout de 90 dias antes da randomização

18. Hipersensibilidade conhecida à Atorvastatina
19. Participação atual ou planejada em um estudo experimental de novo medicamento (IND) de 30 dias antes da randomização até a semana 4 após a visita de acompanhamento do tratamento