Sikkerhed og effekt af Atorvastatin v. Placebo på HCC-risiko (TORCH)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke
2. Mand eller kvinde alder > 18 år på tidspunktet for samtykke

3. Klinisk eller histologisk diagnosticeret fremskreden leverfibrose eller skrumpelever, som defineret af en eller flere af følgende:

   1. Leverbiopsi, der viser fremskreden fibrose eller cirrose (METAVIR 3-4)
   2. Fibroscan- eller MR-elastografi i overensstemmelse med fremskreden fibrose eller cirrhose
   3. FIB-4 score > 3,25
   4. Billeddannelse, der viser lever med skrumpelever med tegn på portal hypertension
   5. Avanceret fibrose eller cirrose dokumenteret klinisk af en behandlende læge

4. PLSec-score i overensstemmelse med højrisikoprofil

   en. PLSec-profilen vil blive målt fra screening af blodprøver og skal indikere en højrisikoprofil

5. Høj risiko for HCC ved screening i henhold til HCC Risk Calculator-modellen
6. Leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1 er kun påkrævet hos personer med cirrose, for at udelukke HCC
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r)
8. Villig og i stand til at gennemgå protokol blodprøvetagning
9. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktioner for administration af undersøgelseslægemiddel og være i stand til at gennemføre undersøgelsesplan for vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af en af ​​følgende former for kronisk leversygdom:

   en. primær biliær kolangitis (PBC), primær skleroserende kolangitis (PSC), autoimmun hepatitis, alfa-1-antitrypsin (A1AT) mangel, Wilsons sygdom, hæmokromatose, jernoverskud, tidligere kendt eller mistænkt lægemiddelinduceret leverskade (DILI)

2. Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

   en. Klinisk signifikant sygdom eller enhver anden større medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen

3. Kendt positivitet for HIV-infektion

4. Aktiv, ubehandlet HCV-infektion

   en. Patienter med tidligere HCV-historie, som opnåede vedvarende virologisk respons (SVR) >12 fra dag 1, kan inkluderes i undersøgelsen

5. Ukontrolleret kronisk HBV

   en. Patienter med velkontrolleret sygdom med >12 måneders stabil medicinbrug (eller ingen medicinbrug, hos de personer, for hvem anti-HBV-terapi ikke er indiceret)

6. Klinisk leverdekompensation, defineret som Child's Pugh klasse B eller C cirrhose
7. Historien om galdeafledning
8. Solid organtransplantation
9. Malignitet inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er blevet helbredt ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede
10. Gravide eller ammende kvinder (en negativ serumgraviditetstest er påkrævet ved screening for WOCBP)
11. Livstruende SAE i screeningsperioden

12. Forsøgspersoner med følgende laboratorieparametre ved screening

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Hæmoglobin < 8,5 g/dl
    4. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
    5. CK > 3x ULN
13. Kvinder, der måske ønsker at blive gravide og/eller planlægger at gennemgå æghøst under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
14. WOCBP skal afholde sig fra amning og være villig til at bruge effektiv prævention under opfølgningsbesøg i uge 4 efter behandling
15. Klinisk relevant alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening
16. Brug af forbudt samtidig medicin

17. Brug af en statinmedicin inden for 90 dage efter dag 1 besøg

    en. Forsøgspersoner, der er på et aktuelt statin på tidspunktet for samtykke, skal være villige til at gennemgå en 90-dages udvaskningsperiode før randomisering

18. Kendt overfølsomhed over for Atorvastatin
19. Aktuel eller planlagt deltagelse i et forsøg med nyt lægemiddel (IND) fra 30 dage før randomisering til opfølgningsbesøg i uge 4 efter behandling