Sikkerhet og effekt av Atorvastatin v. Placebo på HCC-risiko (TORCH)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. Mann eller kvinne alder > 18 år på tidspunktet for samtykke

3. Klinisk eller histologisk diagnostisert avansert leverfibrose eller skrumplever, som definert av ett eller flere av følgende:

   1. Leverbiopsi som viser avansert fibrose eller cirrhose (METAVIR 3-4)
   2. Fibroscan eller MR elastografi forenlig med avansert fibrose eller cirrhose
   3. FIB-4-score > 3,25
   4. Bilde som viser lever som ser ut som skrumplever med tegn på portal hypertensjon
   5. Avansert fibrose eller cirrhose dokumentert klinisk av en behandlende lege

4. PLSec-score samsvarer med høyrisikoprofil

   en. PLSec-profilen vil bli målt fra screening av blodprøver og må indikere en høyrisikoprofil

5. Høy risiko for HCC ved screening i henhold til HCC Risk Calculator-modellen
6. Leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 er kun nødvendig hos cirrhotiske personer, for å utelukke HCC
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heteroseksuelle samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)
8. Villig og i stand til å gjennomgå protokoll blodprøvetaking
9. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstrukser for administrering av studiemedikamenter og kunne fullføre studieplan for vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av noen av følgende former for kronisk leversykdom:

   en. primær biliær kolangitt (PBC), primær skleroserende kolangitt (PSC), autoimmun hepatitt, alfa-1-antitrypsin (A1AT) mangel, Wilson sykdom, hemokromatose, jernoverskudd, tidligere kjent eller mistenkt medikamentindusert leverskade (DILI)

2. Nåværende eller tidligere historie med noen av følgende:

   en. Klinisk signifikant sykdom eller annen alvorlig medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientbehandlingen, vurderingen eller overholdelse av protokollen

3. Kjent positivitet for HIV-infeksjon

4. Aktiv, ubehandlet HCV-infeksjon

   en. Pasienter med tidligere HCV-historie som oppnådde vedvarende virologisk respons (SVR) >12 fra dag 1 kan inkluderes i studien

5. Ukontrollert kronisk HBV

   en. Pasienter med godt kontrollert sykdom med >12 måneders stabil medisinbruk (eller ingen medisinbruk, hos de personene som anti-HBV-terapi ikke er indisert for)

6. Klinisk leverdekompensasjon, definert som Child's Pugh klasse B eller C cirrhose
7. Historie om galleavledning
8. Solid organtransplantasjon
9. Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert
10. Gravide eller ammende kvinner (en negativ serumgraviditetstest kreves ved screening for WOCBP)
11. Livstruende SAE i screeningsperioden

12. Forsøkspersoner som har følgende laboratorieparametre ved screening

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Hemoglobin < 8,5 g/dl
    4. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
    5. CK > 3x ULN
13. Kvinner som kanskje ønsker å bli gravide og/eller planlegger å gjennomgå egghøsting i løpet av studien og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
14. WOCBP må avstå fra amming og være villig til å bruke effektiv prevensjon i løpet av uke 4 etter behandlingsoppfølgingsbesøk
15. Klinisk relevant alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screening
16. Bruk av forbudte samtidige medisiner

17. Bruk av statinmedisin innen 90 dager etter besøket dag 1

    en. Forsøkspersoner som bruker en gjeldende statin på tidspunktet for samtykke må være villige til å gjennomgå en 90-dagers utvaskingsperiode før randomisering

18. Kjent overfølsomhet overfor Atorvastatin
19. Nåværende eller planlagt deltakelse i en ny medikamentstudie (IND) fra 30 dager før randomisering til og med uke 4 etter behandlingsoppfølgingsbesøk