Seguridad y eficacia de atorvastatina frente a placebo en el riesgo de HCC (TORCH)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
2. Edad masculina o femenina > 18 años en el momento del consentimiento

3. Fibrosis o cirrosis hepática avanzada diagnosticada clínica o histológicamente, definida por uno o más de los siguientes:

   1. Biopsia hepática que demuestra fibrosis avanzada o cirrosis (METAVIR 3-4)
   2. Fibroscan o elastografía por RM consistente con fibrosis avanzada o cirrosis
   3. Puntuación FIB-4 > 3,25
   4. Imágenes que muestran un hígado de apariencia cirrótica con signos de hipertensión portal
   5. Fibrosis avanzada o cirrosis documentada clínicamente por un médico tratante

4. Puntaje PLSec consistente con perfil de alto riesgo

   una. El perfil de PLSec se medirá a partir de muestras de sangre de detección y debe indicar un perfil de alto riesgo

5. Alto riesgo de HCC en la selección según el modelo de calculadora de riesgo de HCC
6. Se requieren imágenes del hígado dentro de los 6 meses del día 1 solo en sujetos cirróticos, para excluir HCC
7. Las mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo
8. Dispuesto y capaz de someterse a un protocolo de muestreo de sangre
9. El sujeto debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de cualquiera de las siguientes formas de enfermedad hepática crónica:

   una. colangitis biliar primaria (PBC), colangitis esclerosante primaria (PSC), hepatitis autoinmune, deficiencia de alfa-1-antitripsina (A1AT), enfermedad de Wilson, hemocromatosis, sobrecarga de hierro, lesión hepática inducida por fármacos (DILI) previa conocida o sospechada

2. Antecedentes actuales o anteriores de cualquiera de los siguientes:

   una. Enfermedad clínicamente significativa o cualquier otro trastorno médico importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto.

3. Positividad conocida para la infección por VIH

4. Infección activa por VHC no tratada

   una. Los pacientes con antecedentes de VHC que lograron una respuesta virológica sostenida (RVS) >12 desde el día 1 pueden incluirse en el estudio.

5. VHB crónico no controlado

   una. Pacientes con enfermedad bien controlada con más de 12 meses de uso estable de medicación (o sin uso de medicación, en aquellas personas para las que no está indicada la terapia anti-VHB)

6. Descompensación hepática clínica, definida como cirrosis clase B o C de Child Pugh
7. Historia de derivación biliar
8. Trasplante de órgano sólido
9. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, a excepción de cánceres específicos que hayan sido curados mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Los sujetos en evaluación por posible malignidad no son elegibles
10. Mujeres embarazadas o lactantes (se requiere una prueba de embarazo en suero negativa en la detección de WOCBP)
11. SAE potencialmente mortal durante el período de selección

12. Sujetos que tengan los siguientes parámetros de laboratorio en la selección

    1. ALT > 10 x LSN
    2. AST > 10 x LSN
    3. Hemoglobina < 8,5 g/dl
    4. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
    5. CK > 3x LSN
13. Mujeres que deseen quedar embarazadas y/o planeen someterse a una recolección de óvulos durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. WOCBP debe abstenerse de amamantar y estar dispuesto a usar un método anticonceptivo efectivo durante la visita de seguimiento posterior al tratamiento de la semana 4
15. Abuso de alcohol o drogas clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección
16. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido

17. Uso de una estatina dentro de los 90 días de la visita del día 1

    una. Los sujetos que toman una estatina actual en el momento del consentimiento deben estar dispuestos a someterse a un período de lavado de 90 días antes de la aleatorización.

18. Hipersensibilidad conocida a la Atorvastatina
19. Participación actual o planificada en un ensayo de nuevo fármaco en investigación (IND) desde 30 días antes de la aleatorización hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento de la semana 4