Bezpečnost a účinnost Atorvastatinu v. Placebo na riziko HCC (TORCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. Věk muže nebo ženy > 18 let v době udělení souhlasu

3. Klinicky nebo histologicky diagnostikovaná pokročilá jaterní fibróza nebo cirhóza, jak je definováno jedním nebo více z následujících:

   1. Biopsie jater prokazující pokročilou fibrózu nebo cirhózu (METAVIR 3-4)
   2. Fibroscan nebo MR elastografie v souladu s pokročilou fibrózou nebo cirhózou
   3. Skóre FIB-4 > 3,25
   4. Zobrazení zobrazující cirhoticky vypadající játra se známkami portální hypertenze
   5. Pokročilá fibróza nebo cirhóza klinicky dokumentovaná ošetřujícím lékařem

4. Skóre PLSec konzistentní s profilem vysokého rizika

   A. Profil PLSec bude měřen ze screeningového odběru krve a musí indikovat vysoce rizikový profil

5. Vysoké riziko HCC při screeningu podle modelu HCC Risk Calculator
6. Zobrazování jater do 6 měsíců ode dne 1 je vyžadováno pouze u pacientů s cirhózou, aby se vyloučil HCC
7. Ženy ve fertilním věku, které mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce
8. Ochota a schopnost podstoupit protokolární odběr krve
9. Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a musí být schopen dokončit studijní plán hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza některé z následujících forem chronického onemocnění jater:

   A. primární biliární cholangitida (PBC), primární sklerotizující cholangitida (PSC), autoimunitní hepatitida, deficit alfa-1-antitrypsinu (A1AT), Wilsonova choroba, hemochromatóza, přetížení železem, dříve známé nebo suspektní poškození jater vyvolané léky (DILI)

2. Současná nebo předchozí historie některého z následujících:

   A. Klinicky významné onemocnění nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může narušovat léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu

3. Známá pozitivita na infekci HIV

4. Aktivní, neléčená infekce HCV

   A. Do studie mohou být zařazeni pacienti s předchozí anamnézou HCV, kteří dosáhli setrvalé virologické odpovědi (SVR) >12 od 1. dne

5. Nekontrolovaná chronická HBV

   A. Pacienti s dobře kontrolovaným onemocněním s > 12 měsíci stabilního užívání léků (nebo bez užívání léků u osob, u kterých není anti-HBV terapie indikována)

6. Klinická dekompenzace jater, definovaná jako Childova Pughova cirhóza třídy B nebo C
7. Historie odklonu žluči
8. Transplantace pevných orgánů
9. Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které byly vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, nejsou způsobilé
10. Těhotné nebo kojící ženy (při screeningu na WOCBP je vyžadován negativní těhotenský test v séru)
11. Život ohrožující SAE během období screeningu

12. Subjekty s následujícími laboratorními parametry při screeningu

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Hemoglobin < 8,5 g/dl
    4. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
    5. CK > 3x ULN
13. Ženy, které si mohou přát otěhotnět a/nebo plánují podstoupit odběr vajíček během studie a do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
14. WOCBP se musí zdržet kojení a být ochoten používat účinnou antikoncepci během 4. týdne po ukončení léčby.
15. Klinicky relevantní zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců od screeningu
16. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků

17. Použití statinového léku do 90 dnů od návštěvy 1. dne

    A. Subjekty, které v době souhlasu užívají současný statin, musí být ochotny podstoupit 90denní vymývací období před randomizací

18. Známá přecitlivělost na atorvastatin
19. Současná nebo plánovaná účast ve výzkumné studii nového léku (IND) od 30 dnů před randomizací do 4. týdne po následné návštěvě léčby