Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Atorvastatin kontra Placebo biztonságossága és hatékonysága a HCC kockázatára vonatkozóan (TORCH)

2023. július 25. frissítette: Raymond Chung

Többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a hosszú távú atorvasztatin (20 mg/nap) kontra placebó biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a HCC kockázatáról előrehaladott májfibrózisban szenvedő egyéneknél

Prospektív randomizált, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az atorvasztatin (20 mg orális) kemopreventív hatásának felmérésére a placebóval szemben, legfeljebb 60 előrehaladott fibrózisban szenvedő felnőttnél, akiknél magas a HCC kialakulásának kockázata.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat célja az atorvasztatin (20 mg) kemoprevenciós hatékonyságának vizsgálata a HCC kockázatára a placebóhoz képest előrehaladott fibrózisban szenvedő felnőtteknél (pl. METAVIR fibrózis 3-4. stádium) és nagy kockázatú PLsec (amelyet prerandomizálást megelőző véralapú assay határoz meg). A HCC kockázatát a prognosztikai májszekréció (PLsec) kockázati pontszámának változásaival mérik az atorvasztatin 1 éven át tartó orális adagolása után, a kezelést követő legfeljebb 5 éven keresztül a diagram monitorozásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Raymond Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • Még nincs toborzás
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yujin Hoshida, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
  2. Férfi vagy nő életkora > 18 év a beleegyezés időpontjában

  3. Klinikailag vagy szövettanilag diagnosztizált előrehaladott májfibrózis vagy cirrhosis, amelyet az alábbiak közül egy vagy több meghatároz:

    1. Májbiopszia, amely előrehaladott fibrózist vagy cirrózist mutat (METAVIR 3-4)
    2. Fibroscan vagy MR elasztográfia, amely megfelel az előrehaladott fibrózisnak vagy cirrhosisnak
    3. FIB-4 pontszám > 3,25
    4. Képalkotó kép, amely cirrhotikusan megjelenő májat mutat a portális hipertónia jeleivel
    5. A kezelőorvos által klinikailag dokumentált előrehaladott fibrózis vagy cirrhosis

  4. A PLSec pontszám megfelel a magas kockázatú profilnak

    a. A PLSec-profilt a szűrési vérvétel alapján mérik, és magas kockázatú profilt kell jeleznie

  5. A HCC kockázati kalkulátor modellje szerinti szűréskor magas a HCC kockázata
  6. Májképalkotás az 1. napot követő 6 hónapon belül csak cirrózisos betegeknél szükséges, a HCC kizárása érdekében
  7. A heteroszexuális érintkezést folytató, fogamzóképes női alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába
  8. Hajlandó és képes protokoll szerinti vérvételre
  9. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításoknak, és teljesítenie kell a vizsgálati értékelések ütemtervét

Kizárási kritériumok:

  1. A krónikus májbetegség alábbi formáinak bármelyikének diagnosztizálása:

    a. primer biliaris cholangitis (PBC), primer szklerotizáló cholangitis (PSC), autoimmun hepatitis, alfa-1-antitripszin (A1AT) hiány, Wilson-kór, hemochromatosis, vas túlterhelés, korábban ismert vagy feltételezett gyógyszer okozta májkárosodás (DILI)

  2. Az alábbiak bármelyikének jelenlegi vagy korábbi története:

    a. Klinikailag jelentős betegség vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést

  3. Ismert pozitivitás HIV-fertőzésre

  4. Aktív, kezeletlen HCV fertőzés

    a. Olyan betegek is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek a kórelőzményében HCV szerepelt, és akik az 1. naptól 12 feletti tartós virológiai választ (SVR) értek el.

  5. Nem kontrollált krónikus HBV

    a. Jól kontrollált betegségben szenvedő betegek, akiknek több mint 12 hónapja stabil gyógyszerszedés (vagy nem használnak gyógyszert, azoknál a személyeknél, akiknél nem javallott az anti-HBV terápia)

  6. Klinikai májdekompenzáció, amelyet Child Pugh B vagy C osztályú cirrhosisként határoznak meg
  7. Az epeúti elterelés története
  8. Szilárd szervátültetés
  9. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyított specifikus rákos megbetegedéseket (bazális sejtes bőrrák stb.). Azok az alanyok, akiket az esetleges rosszindulatú daganatok miatt értékelnek, nem vehetők igénybe
  10. Terhes vagy szoptató nők (negatív szérum terhességi teszt szükséges a WOCBP szűréséhez)
  11. Életveszélyes SAE a szűrési időszakban

  12. Azok az alanyok, akiknek a szűrés során a következő laboratóriumi paraméterei vannak

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Hemoglobin < 8,5 g/dl
    4. Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl
    5. CK > 3x ULN
  13. Nőstények, akik esetleg teherbe kívánnak esni és/vagy tojásgyűjtést terveznek a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának 30. napjáig
  14. A WOCBP-nek tartózkodnia kell a szoptatástól, és hajlandónak kell lennie hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a kezelést követő 4. héten keresztül
  15. Klinikailag releváns alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés a szűrést követő 12 hónapon belül
  16. Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása

  17. Statin gyógyszer alkalmazása az 1. napi látogatást követő 90 napon belül

    a. Azoknak az alanyoknak, akik a beleegyezés időpontjában aktuális statint szednek, hajlandónak kell lenniük egy 90 napos kimosási időszakra a randomizálás előtt

  18. Az atorvasztatinnal szembeni ismert túlérzékenység
  19. Jelenlegi vagy tervezett részvétel egy új gyógyszer (IND) vizsgálatban a randomizációt megelőző 30 naptól a kezelést követő 4. hétig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport: atorvasztatin 20 mg
Az atorvasztatint 20 mg-ot naponta orálisan adják be 48 egymást követő héten keresztül, ambuláns alapon.
Drog: Atorvasztatin 20 mg
Orális atorvasztatin 20 mg
Más nevek:
  • Lipitor
Placebo Comparator: B csoport: Placebo to Match (PTM)
A PTM-et naponta orálisan adják be 48 egymást követő héten keresztül, járóbeteg alapon.
Drog: Placebo
A placebo orális adagolása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csökkentett nagy kockázatú PLSec a kezelés után, mint a kezelés előtt
Időkeret: 48 hét

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja (elsődleges végpontja) az atorvasztatin placebóval összehasonlítva a HCC kockázati szintjére gyakorolt ​​hatásának meghatározása, amelyet a szérum alapú prognosztikai májszekréciós aláírás (PLSec) pontszámának (delta-PLSec) változásával mértek.

A HCC magas kockázatát a 4-es vagy nagyobb PLSec-pontszám jelzi. A HCC alacsony kockázatát a 4 alatti PLSec pontszám jelzi.
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mellékhatások teljes profilja
Időkeret: 48 hét
A kezelésre adott válasz minimális toxicitása az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 alapján legalább 4 hetente a 12. hétig, valamint a 24., 36. és 48. héten.
48 hét
A betegek életminőségének változásának teljes profilja
Időkeret: 48 hét
A vizsgálók a krónikus májbetegség kérdőív (CLDQ) segítségével értékelik az alanyok életminőségét a kezelés alatt. A rendszer a Likert-skála válaszformátumát fogja használni minden elemhez (n=29), és a teljes CLDQ-pontszámot úgy kapjuk meg, hogy minden egyes elemre összeadjuk a pontszámokat, és elosztjuk az elemek teljes számával (n=29). A pontszám 1-től (legnagyobb értékvesztés) 7-ig (legkisebb értékvesztés) terjed.
48 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró végpont: A magas kockázatú prognosztikus májaláírás (PLS) modulációja a kezelés után, illetve a kezelés előtt
Időkeret: 48 hét

A kutatók értékelni fogják a PLS-alapú HCC kockázati szint modulációjának jelentős mértékét, amelyet a kombinált gazdagítási pontszám (CES) alapján számítanak ki, amely együttesen méri a magas kockázatú gének elnyomását és az alacsony kockázatú gének indukcióját a PLS-ben.

A negatív CES a HCC kockázati szintjének csökkenését jelzi. A kezelési karok átlagos CES-értékét kétmintás t-próbával hasonlítjuk össze.
48 hét
Feltáró végpont: Az atorvasztatin farmakokinetikai (PK) biomarkereinek értékelése
Időkeret: 48 hét
A kutatók értékelni fogják az atorvasztatin PK biomarkereit a szérumban a kiindulási értéktől és a 48. héttől kezdve. A szérum atorvasztatin-koncentrációt (ng/ml) az atorvasztatin-csoport és a placebo-csoport között mérjük.
48 hét
Feltáró végpont: Az atorvasztatin farmakodinámiás (PD) biomarkereinek értékelése
Időkeret: 48 hét
A kutatók értékelni fogják az atorvasztatin PD biomarkereit a szérumban a kiindulási értéktől és a 48. héttől kezdve. A szérum alacsony sűrűségű lipoproteint vagy LDL-t (mg/ml) és az összkoleszterin koncentrációt (mg/ml) az atorvasztatin-csoport és a placebo-csoport között mérik.
48 hét
Feltáró végpont: Értékelje a HCC előfordulási arányának különbségét a kezelési csoportok között
Időkeret: 288 hét
Miután az alanyok befejezték a kezelési időszakot, a vizsgálati csoport 5 éves, kezelés utáni megfigyelési vizsgálatot végez, hogy megvizsgálja a HCC előfordulási arányát az atorvasztatin-csoport és a placebocsoport között.
288 hét
Feltáró végpont: Pre/neoplasztikus gócok immunhisztokémiai markereinek értékelése
Időkeret: 48 hét
A kutatók felmérik a pre/neoplasztikus gócok immunhisztokémiai markereit formalinnal fixált, kezelés előtti paraffinba ágyazott (FFPE) májbiopsziás szövetekben. A kutatók a TAP citoplazmatikus és nukleáris festődés intenzitását a NIH ImageJ Software segítségével mérik.
48 hét
Feltáró végpont: A magas kockázatú betegek arányának változásának értékelése a prognosztikus májszekréciós aláírás (PLSec) pontszáma alapján
Időkeret: 48 hét

Az elsődleges kimenetelben értékelt delta-PLSec mellett a vizsgálók értékelni fogják a magas kockázatú PLSec-ben (≥ 4) szenvedő alanyok arányának változását alacsony kockázatú PLSec-re (< 4) a kezelést követően, hogy összehasonlítsák az atorvasztatinnal. és placebo karok.

A PLSec pontszám 0 és 8 között van. A magasabb PLSec pontszám a hepatocelluláris karcinóma (HCC) nagyobb kockázatát jelzi.
48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Raymond Chung

Együttműködők

University of Texas Southwestern Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Raymond Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 25.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 21-444

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Dana-Farber / Harvard Cancer Center ösztönzi és támogatja a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelősségteljes és etikus megosztását. A közzétett kéziratban használt végső kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatok csak az adathasználati megállapodás feltételei szerint oszthatók meg. A kéréseket Dr. Raymond T. Chunghoz lehet intézni. A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként.

IPD megosztási időkeret

1/2025-1/2026

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az IPD-hez hozzáférő kutatókat jóváhagyni kell, és adathasználati megállapodást kell kötniük Brigham tömegtábornokkal, hogy hozzáférjenek az adatokhoz.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cirrózis

Klinikai vizsgálatok a Atorvasztatin 20 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel