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Sicurezza ed efficacia di Atorvastatin v. Placebo sul rischio di HCC (TORCH)

25 luglio 2023 aggiornato da: Raymond Chung

Studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'atorvastatina a lungo termine (20 mg/giorno) rispetto al placebo sul rischio di HCC in individui con fibrosi epatica avanzata

Studio prospettico randomizzato, multicentrico, in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'impatto chemiopreventivo di atorvastatina (20 mg per via orale) rispetto al placebo in un massimo di 60 adulti con fibrosi avanzata ad alto rischio di sviluppare HCC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo dello studio è indagare l'efficacia chemiopreventiva di atorvastatina (20 mg) sul rischio di HCC rispetto al placebo negli adulti con fibrosi avanzata (es. stadio di fibrosi METAVIR 3-4) e PLsec ad alto rischio (definito mediante analisi ematica pre-randomizzazione). Il rischio di HCC sarà misurato dai cambiamenti nel punteggio di rischio prognostico del secretoma epatico (PLsec) dopo la somministrazione orale di atorvastatina per 1 anno con un massimo di 5 anni dopo il trattamento del monitoraggio del grafico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raymond Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Non ancora reclutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yujin Hoshida, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
  2. Età maschile o femminile > 18 anni al momento del consenso

  3. Fibrosi o cirrosi epatica avanzata diagnosticata clinicamente o istologicamente, come definita da uno o più dei seguenti criteri:

    1. Biopsia epatica che dimostra fibrosi o cirrosi avanzata (METAVIR 3-4)
    2. Fibroscan o elastografia RM compatibile con fibrosi o cirrosi avanzata
    3. Punteggio FIB-4 > 3,25
    4. Imaging che mostra fegato dall'aspetto cirrotico con segni di ipertensione portale
    5. Fibrosi o cirrosi avanzata documentata clinicamente da un medico curante

  4. Punteggio PLSec coerente con il profilo ad alto rischio

    un. Il profilo PLSec verrà misurato dallo screening del prelievo di sangue e deve indicare un profilo ad alto rischio

  5. Alto rischio di HCC allo screening secondo il modello HCC Risk Calculator
  6. L'imaging epatico entro 6 mesi dal giorno 1 è richiesto solo nei soggetti cirrotici, per escludere l'HCC
  7. Le donne in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
  8. Disponibile e in grado di sottoporsi a prelievo di sangue protocollare
  9. Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazione dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di una delle seguenti forme di malattia epatica cronica:

    un. colangite biliare primitiva (PBC), colangite sclerosante primitiva (PSC), epatite autoimmune, carenza di alfa-1-antitripsina (A1AT), malattia di Wilson, emocromatosi, sovraccarico di ferro, precedente danno epatico noto o sospetto indotto da farmaci (DILI)

  2. Storia attuale o precedente di uno dei seguenti:

    un. Malattia clinicamente significativa o qualsiasi altro disturbo medico importante che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con il trattamento del soggetto, la valutazione o la conformità con il protocollo

  3. Positività nota per infezione da HIV

  4. Infezione da HCV attiva, non trattata

    un. I pazienti con precedente storia di HCV che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta (SVR) >12 dal giorno 1 possono essere inclusi nello studio

  5. HBV cronico non controllato

    un. Pazienti con malattia ben controllata con >12 mesi di uso stabile di farmaci (o nessun uso di farmaci, in quelle persone per le quali la terapia anti-HBV non è indicata)

  6. Scompenso epatico clinico, definito come cirrosi di classe B o C di Child's Pugh
  7. Storia di diversione biliare
  8. Trapianto di organi solidi
  9. Tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici che sono stati curati mediante resezione chirurgica (carcinoma cutaneo a cellule basali, ecc.). Non sono ammissibili i soggetti in valutazione per possibile malignità
  10. Donne incinte o che allattano (è richiesto un test di gravidanza su siero negativo allo screening per WOCBP)
  11. SAE in pericolo di vita durante il periodo di screening

  12. Soggetti con i seguenti parametri di laboratorio allo screening

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 volte l'ULN
    3. Emoglobina < 8,5 g/dl
    4. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL
    5. CK > 3x ULN
  13. Donne che potrebbero desiderare una gravidanza e/o pianificare di sottoporsi alla raccolta delle uova durante lo studio e fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio
  14. Il WOCBP deve astenersi dall'allattamento al seno ed essere disposto a utilizzare un controllo delle nascite efficace durante la settimana 4 dopo la visita di follow-up del trattamento
  15. Abuso di alcol o droghe clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening
  16. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito

  17. Uso di una statina entro 90 giorni dalla visita del primo giorno

    un. I soggetti che assumono una statina corrente al momento del consenso devono essere disposti a sottoporsi a un periodo di interruzione di 90 giorni prima della randomizzazione

  18. Ipersensibilità nota all'atorvastatina
  19. Partecipazione in corso o pianificata a uno studio sperimentale su un nuovo farmaco (IND) da 30 giorni prima della randomizzazione fino alla visita di follow-up post-trattamento della settimana 4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: Atorvastatina 20 mg
L'atorvastatina 20 mg verrà somministrata giornalmente per via orale per 48 settimane consecutive in regime ambulatoriale.
Droga: Atorvastatina 20 mg
Somministrazione orale di atorvastatina 20 mg
Altri nomi:
  • Lipitore
Comparatore placebo: Gruppo B: Placebo da abbinare (PTM)
Il PTM verrà somministrato giornalmente per via orale per 48 settimane consecutive in regime ambulatoriale.
Droga: Placebo
Somministrazione orale di placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Entità ridotta di PLSec ad alto rischio dopo il trattamento rispetto a prima del trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane

L'obiettivo primario (endpoint primario) di questo studio è determinare l'effetto di atorvastatina rispetto al placebo sul livello di rischio di HCC misurato dal cambiamento nel punteggio della firma prognostica del secretoma epatico (PLSec) basato sul siero (delta-PLSec).

L'alto rischio di HCC è indicato da un punteggio PLSec di 4 o superiore. Il basso rischio di HCC è indicato da un punteggio PLSec inferiore a 4.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo completo degli eventi avversi
Lasso di tempo: 48 settimane
Tossicità ridotta al minimo in risposta al trattamento in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 dell'NCI almeno ogni 4 settimane fino alla settimana 12 e alle settimane 24, 36 e 48.
48 settimane
Profilo completo del cambiamento nella qualità della vita dei pazienti
Lasso di tempo: 48 settimane
Gli investigatori valuteranno la qualità della vita dei soggetti durante il trattamento utilizzando il Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ). Verrà utilizzato un formato di risposta su scala Likert per tutti gli elementi (n=29) e il punteggio CLDQ complessivo sarà ottenuto sommando i punteggi per ciascun elemento e dividendo per il numero totale di elementi (n=29). Il punteggio varia da 1 (maggior danno) a 7 (minimo danno).
48 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint esplorativo: modulazione della firma epatica prognostica (PLS) ad alto rischio dopo il trattamento rispetto a prima del trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane

Gli investigatori valuteranno l'entità significativa della modulazione nel livello di rischio HCC basato su PLS calcolato come punteggio di arricchimento combinato (CES) che misura congiuntamente la soppressione dei geni associati ad alto rischio e l'induzione di geni associati a basso rischio nel PLS.

Un CES negativo indica una riduzione del livello di rischio di HCC. Il CES medio tra i bracci di trattamento verrà confrontato utilizzando un test t a due campioni.
48 settimane
Endpoint esplorativo: valutazione dei biomarcatori farmacocinetici (PK) di atorvastatina
Lasso di tempo: 48 settimane
Gli investigatori valuteranno i biomarcatori PK di atorvastatina nel siero dal basale e dalla settimana 48. La concentrazione sierica di atorvastatina (ng/mL) sarà misurata tra il gruppo atorvastatina e il gruppo placebo.
48 settimane
Endpoint esplorativo: valutazione dei biomarcatori farmacodinamici (PD) di atorvastatina
Lasso di tempo: 48 settimane
Gli investigatori valuteranno i biomarcatori PD di atorvastatina nel siero dal basale e dalla settimana 48. La lipoproteina sierica a bassa densità, o LDL (mg/mL) e la concentrazione di colesterolo totale (mg/mL) saranno misurate tra il gruppo atorvastatina e il gruppo placebo.
48 settimane
Endpoint esplorativo: valutare la differenza nel tasso di incidenza di HCC tra i gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 288 settimane
Dopo che i soggetti hanno completato il periodo di trattamento attivo, il team dello studio condurrà uno studio osservazionale post-trattamento di 5 anni per esaminare il tasso di incidenza dell'HCC tra il gruppo atorvastatina e il gruppo placebo.
288 settimane
Endpoint esplorativo: valutazione dei marcatori immunoistochimici di focolai pre/neoplastici
Lasso di tempo: 48 settimane
Gli investigatori valuteranno i marcatori immunoistochimici dei focolai pre/neoplastici nei tessuti bioptici epatici pre-trattamento inclusi in paraffina (FFPE) fissati in formalina. Gli investigatori misureranno l'intensità della colorazione citoplasmatica e nucleare del TAP mediante il software NIH ImageJ.
48 settimane
Endpoint esplorativo: valutazione del cambiamento nella percentuale di pazienti ad alto rischio definiti dal punteggio Prognostic Liver Secretome Signature (PLSec)
Lasso di tempo: 48 settimane

Oltre al delta-PLSec valutato nell'esito primario, i ricercatori valuteranno il cambiamento nella proporzione di soggetti con PLSec ad alto rischio (≥ 4) a PLSec a basso rischio (<4) dopo il trattamento da confrontare tra l'atorvastatina e bracci placebo.

L'intervallo del punteggio PLSec è compreso tra 0 e 8. Un punteggio PLSec più alto indica un rischio più elevato di carcinoma epatocellulare (HCC).
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Raymond Chung

Collaboratori

University of Texas Southwestern Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Raymond Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21-444

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber/Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati degli studi clinici. I dati dei partecipanti resi anonimi dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo in base ai termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate al Dr. Raymond T. Chung. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov solo come richiesto dal regolamento federale o come condizione per premi e accordi a sostegno della ricerca.

Periodo di condivisione IPD

1/2025-1/2026

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori che accedono all'IPD devono essere approvati e disporre di un accordo sull'utilizzo dei dati in atto con il generale Brigham di massa per accedere ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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