Veiligheid en werkzaamheid van Atorvastatine v. Placebo op HCC-risico (TORCH)
Dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek in meerdere centra ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van langdurig atorvastatine (20 mg/dag) versus placebo op HCC-risico bij personen met vergevorderde leverfibrose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Raymond Chung, MD
- Telefoonnummer: 617-724-7526
- E-mail: chung.raymond@mgh.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Raymond Chung, MD
- E-mail: Chung.Raymond@mgh.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Raymond Chung, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Werving
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contact:
- Yujin Hoshida, MD
- E-mail: Yujin.Hoshida@UTSouthwestern.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Yujin Hoshida, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Mannelijke of vrouwelijke leeftijd > 18 jaar op het moment van toestemming
Klinisch of histologisch gediagnosticeerde gevorderde leverfibrose of cirrose, zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende:
- Leverbiopsie die gevorderde fibrose of cirrose aantoont (METAVIR 3-4)
- Fibroscan of MR-elastografie consistent met gevorderde fibrose of cirrose
- FIB-4-score > 3,25
- Beeldvorming met levercirrotisch lijkende lever met tekenen van portale hypertensie
- Gevorderde fibrose of cirrose klinisch gedocumenteerd door een behandelend arts
PLSec-score consistent met hoog-risicoprofiel
a. Het PLSec-profiel wordt gemeten op basis van bloedafname bij screening en moet een hoog-risicoprofiel aangeven
- Hoog risico op HCC bij screening volgens model HCC Risk Calculator
- Leverbeeldvorming binnen 6 maanden na dag 1 is alleen vereist bij patiënten met cirrose om HCC uit te sluiten
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
- Bereid en in staat om protocollaire bloedafname te ondergaan
- De proefpersoon moet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het studieschema van beoordelingen te voltooien
Uitsluitingscriteria:
Diagnose van een van de volgende vormen van chronische leverziekte:
a. primaire biliaire cholangitis (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC), auto-immuunhepatitis, alfa-1-antitrypsine (A1AT)-deficiëntie, ziekte van Wilson, hemochromatose, ijzerstapeling, eerder bekende of vermoede door drugs veroorzaakte leverbeschadiging (DILI)
Huidige of eerdere geschiedenis van een van de volgende:
a. Klinisch significante ziekte of enige andere ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol kan verstoren
- Bekende positiviteit voor HIV-infectie
Actieve, onbehandelde HCV-infectie
a. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV die vanaf dag 1 een aanhoudende virologische respons (SVR) >12 bereikten, kunnen in de studie worden opgenomen
Ongecontroleerde chronische HBV
a. Patiënten met goed gecontroleerde ziekte met >12 maanden stabiel medicatiegebruik (of geen medicatiegebruik bij personen voor wie anti-HBV-therapie niet geïndiceerd is)
- Klinische leverdecompensatie, gedefinieerd als Child's Pugh klasse B- of C-cirrose
- Geschiedenis van galafleiding
- Solide orgaantransplantatie
- Maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die zijn genezen door chirurgische resectie (basaalcelhuidkanker, enz.). Onderwerpen die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking
- Zwangere of zogende vrouwen (een negatieve serumzwangerschapstest is vereist bij screening op WOCBP)
- Levensbedreigende SAE tijdens de screeningsperiode
Onderwerpen met de volgende laboratoriumparameters bij screening
- ALAT > 10 x ULN
- ASAT > 10 x ULN
- Hemoglobine < 8,5 g/dl
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dL
- CK > 3x ULN
- Vrouwen die mogelijk zwanger willen worden en/of van plan zijn om tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel eicellen te laten oogsten
- WOCBP moet zich onthouden van borstvoeding en bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de 4e week na het vervolgbezoek van de behandeling
- Klinisch relevant alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na screening
- Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie
Gebruik van een statinemedicijn binnen 90 dagen na bezoek op dag 1
a. Proefpersonen die op het moment van toestemming een actuele statine gebruiken, moeten bereid zijn om voorafgaand aan randomisatie een wash-outperiode van 90 dagen te ondergaan
- Bekende overgevoeligheid voor atorvastatine
- Huidige of geplande deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen (IND) vanaf 30 dagen voorafgaand aan randomisatie tot en met week 4 na het vervolgbezoek aan de behandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: Atorvastatine 20 mg
Atorvastatine 20 mg zal gedurende 48 opeenvolgende weken dagelijks oraal worden toegediend op poliklinische basis.
|
Orale toediening van atorvastatine 20 mg
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Groep B: Placebo om te matchen (PTM)
PTM zal dagelijks oraal worden toegediend gedurende 48 opeenvolgende weken op poliklinische basis.
|
Orale toediening van placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verminderde omvang van PLSec met hoog risico na behandeling versus vóór behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het primaire doel (primaire eindpunt) van dit onderzoek is het bepalen van het effect van atorvastatine vergeleken met placebo op het HCC-risiconiveau, gemeten aan de hand van de verandering in de op serum gebaseerde prognostische leversecretoomsignatuur (PLSec)-score (delta-PLSec). Een hoog risico op HCC wordt aangegeven door een PLSec-score van 3 of hoger. Een laag risico op HCC wordt aangegeven door een PLSec-score lager dan 3. |
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Compleet bijwerkingenprofiel
Tijdsspanne: 48 weken
|
Minimale toxiciteit als reactie op behandeling op basis van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 ten minste elke 4 weken tot week 12 en in week 24, 36 en 48.
|
48 weken
|
|
Volledig profiel van verandering in kwaliteit van leven voor patiënten
Tijdsspanne: 48 weken
|
De onderzoekers beoordelen de kwaliteit van leven van de proefpersonen tijdens de behandeling met behulp van de Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ).
Voor alle items wordt een Likert-schaalantwoordformaat gebruikt (n=29) en de algehele CLDQ-score wordt verkregen door scores voor elk item op te tellen en te delen door het totale aantal items (n=29).
De score loopt van 1 (meest stoornis) tot 7 (minst stoornis).
|
48 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend eindpunt: modulatie van hoog-risico prognostische leversignatuur (PLS) na behandeling versus vóór behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
|
De onderzoekers zullen de significante omvang van modulatie in het op PLS gebaseerde HCC-risiconiveau beoordelen, berekend als de Combined Enrichment Score (CES), die gezamenlijk de onderdrukking van genen met een hoog risico en de inductie van genen met een laag risico in de PLS meten. Een negatieve CES duidt op een verlaging van het HCC-risiconiveau. De gemiddelde CES tussen de behandelarmen zal worden vergeleken met behulp van een two-sample t-test. |
48 weken
|
|
Verkennend eindpunt: beoordeling van farmacokinetische (PK) biomarkers van atorvastatine
Tijdsspanne: 48 weken
|
De onderzoekers zullen de PK-biomarkers van atorvastatine in serum beoordelen vanaf baseline en week 48.
De serumconcentratie van atorvastatine (ng/ml) zal worden gemeten tussen de atorvastatinegroep en de placebogroep.
|
48 weken
|
|
Verkennend eindpunt: beoordeling van farmacodynamische (PD) biomarkers van atorvastatine
Tijdsspanne: 48 weken
|
De onderzoekers zullen de PD-biomarkers van atorvastatine in serum vanaf baseline en week 48 beoordelen.
Serum Low-Density Lipoprotein, of LDL (mg/ml) en totale cholesterolconcentratie (mg/ml) zullen worden gemeten tussen de atorvastatinegroep en de placebogroep.
|
48 weken
|
|
Verkennend eindpunt: Beoordeel het verschil in HCC-incidentie tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 288 weken
|
Nadat de proefpersonen hun behandelingsperiode hebben voltooid, zal het onderzoeksteam een 5 jaar durend observatieonderzoek na de behandeling uitvoeren om de incidentie van HCC tussen de atorvastatinegroep en de placebogroep te onderzoeken.
|
288 weken
|
|
Verkennend eindpunt: beoordeling van immunohistochemische markers van pre-/neoplastische foci
Tijdsspanne: 48 weken
|
De onderzoekers zullen de immunohistochemische markers van pre-/neoplastische foci beoordelen in formaline-gefixeerde pre-treatment paraffine-ingebedde (FFPE) leverbiopsieweefsels.
De onderzoekers zullen de intensiteit van TAP cytoplasmatische en nucleaire kleuring meten door NIH ImageJ Software.
|
48 weken
|
|
Verkennend eindpunt: beoordeling van de verandering in het aandeel hoogrisicopatiënten gedefinieerd door de Prognostic Liver Secretome Signature (PLSec)-score
Tijdsspanne: 48 weken
|
Naast de delta-PLSec beoordeeld in de primaire uitkomstmaat, zullen de onderzoekers de verandering beoordelen in het aandeel proefpersonen met PLSec met hoog risico (≥ 3) tot PLSec met laag risico (< 3) na behandeling, om te vergelijken tussen de atorvastatinebehandelingen. en placebo-armen. Het bereik van de PLSec-score is 0 tot 8. Een hogere PLSec-score duidt op een hoger risico op hepatocellulair carcinoom (HCC). |
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Raymond Chung, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-444
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .