Безопасность и эффективность аторвастатина по сравнению с плацебо в отношении риска ГЦК (TORCH)
Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности длительного применения аторвастатина (20 мг/день) по сравнению с плацебо в отношении риска развития ГЦК у лиц с прогрессирующим фиброзом печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Raymond Chung, MD
- Номер телефона: 617-724-7526
- Электронная почта: chung.raymond@mgh.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Контакт:
- Raymond Chung, MD
- Электронная почта: Chung.Raymond@mgh.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Raymond Chung, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Контакт:
- Yujin Hoshida, MD
- Электронная почта: Yujin.Hoshida@UTSouthwestern.edu
-
Главный следователь:
- Yujin Hoshida, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность дать информированное согласие
- Возраст мужчины или женщины > 18 лет на момент согласия
Клинически или гистологически диагностированный прогрессирующий фиброз или цирроз печени, определяемый одним или несколькими из следующих признаков:
- Биопсия печени, демонстрирующая выраженный фиброз или цирроз (METAVIR 3-4)
- Фиброскан или МР-эластография, свидетельствующие о выраженном фиброзе или циррозе печени
- Оценка FIB-4 > 3,25
- На изображении показана цирротическая печень с признаками портальной гипертензии.
- Прогрессирующий фиброз или цирроз, клинически подтвержденный лечащим врачом
Оценка PLSec соответствует профилю высокого риска
а. Профиль PLSec будет измеряться при скрининге образцов крови и должен указывать на профиль высокого риска.
- Высокий риск ГЦК при скрининге по модели Калькулятора риска ГЦК
- Визуализация печени в течение 6 месяцев после 1-го дня требуется только у пациентов с циррозом, чтобы исключить ГЦК.
- Субъекты женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
- Желание и возможность пройти протокол забора крови
- Субъект должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть в состоянии выполнить график оценок исследования.
Критерий исключения:
Диагноз любой из следующих форм хронического заболевания печени:
а. первичный билиарный холангит (ПБХ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ), аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ), болезнь Вильсона, гемохроматоз, перегрузка железом, ранее известное или предполагаемое лекарственное поражение печени (ЛПП)
Текущая или предыдущая история любого из следующего:
а. Клинически значимое заболевание или любое другое серьезное медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению субъекта, его оценке или соблюдению протокола.
- Известный положительный результат на ВИЧ-инфекцию
Активная нелеченная инфекция ВГС
а. В исследование могут быть включены пациенты с ВГС в анамнезе, достигшие устойчивого вирусологического ответа (УВО) >12 с 1-го дня.
Неконтролируемый хронический ВГВ
а. Пациенты с хорошо контролируемым заболеванием, стабильно принимающие лекарства > 12 месяцев (или не принимающие лекарства у тех лиц, которым не показана анти-ВГВ-терапия)
- Клиническая декомпенсация печени, определяемая как цирроз печени класса B или C по шкале Чайлд-Пью.
- История билиарного отведения
- Трансплантация твердых органов
- Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые были вылечены хирургической резекцией (базальноклеточный рак кожи и т. д.). Субъекты, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не подходят
- Беременные или кормящие женщины (при скрининге на WOCBP требуется отрицательный сывороточный тест на беременность)
- Угрожающие жизни СНЯ в период скрининга
Субъекты, имеющие следующие лабораторные параметры при скрининге
- АЛТ > 10 х ВГН
- АСТ > 10 х ВГН
- Гемоглобин < 8,5 г/дл
- Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
- КК > 3x ВГН
- Самки, которые могут захотеть забеременеть и/или планировать сбор яиц во время исследования и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- WOCBP должен воздерживаться от грудного вскармливания и быть готовым использовать эффективные противозачаточные средства в течение 4 недель после контрольного визита после лечения.
- Клинически значимое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев после скрининга
- Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов
Использование статинов в течение 90 дней после визита в 1-й день
а. Субъекты, которые на момент получения согласия принимают статины, должны быть готовы пройти 90-дневный период вымывания перед рандомизацией.
- Известная гиперчувствительность к аторвастатину.
- Текущее или планируемое участие в исследовании нового исследуемого препарата (IND) за 30 дней до рандомизации до контрольного визита на 4-й неделе после лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А: Аторвастатин 20 мг
Аторвастатин в дозе 20 мг будет вводиться ежедневно перорально в течение 48 недель подряд амбулаторно.
|
Пероральное введение аторвастатина 20 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа B: плацебо для соответствия (PTM)
ПТМ будет вводиться ежедневно перорально в течение 48 недель подряд в амбулаторных условиях.
|
Пероральное введение плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение величины PLSec высокого риска после лечения по сравнению с до лечения.
Временное ограничение: 48 недель
|
Основная цель (основная конечная точка) этого исследования состоит в том, чтобы определить влияние аторвастатина по сравнению с плацебо на уровень риска ГЦК, измеряемый по изменению показателя прогностической сигнатуры секретома печени (PLSec) на основе сыворотки крови (дельта-PLSec). На высокий риск ГЦК указывает показатель PLSec 3 или выше. На низкий риск ГЦК указывает показатель PLSec ниже 3. |
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный профиль нежелательных явлений
Временное ограничение: 48 недель
|
Минимальная токсичность в ответ на лечение согласно Общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений (CTCAE) v.5, по крайней мере, каждые 4 недели до 12-й недели и на 24-й, 36-й и 48-й неделях.
|
48 недель
|
|
Полный профиль изменения качества жизни пациентов
Временное ограничение: 48 недель
|
Исследователи будут оценивать качество жизни субъектов во время лечения с помощью опросника хронических заболеваний печени (CLDQ).
Формат ответа по шкале Лайкерта будет использоваться для всех элементов (n = 29), а общий балл CLDQ будет получен путем сложения баллов по каждому элементу и деления на общее количество элементов (n = 29).
Оценка варьируется от 1 (наибольшая степень ухудшения) до 7 (наименьшая степень ухудшения).
|
48 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская конечная точка: модулирование прогностической характеристики печени высокого риска (PLS) после лечения по сравнению с до лечения
Временное ограничение: 48 недель
|
Исследователи оценят значительную величину модуляции уровня риска ГЦР на основе PLS, рассчитанного как комбинированная оценка обогащения (CES), совместно измеряющую подавление генов, связанных с высоким риском, и индукцию генов, связанных с низким риском, в PLS. Отрицательный CES указывает на снижение уровня риска ГЦК. Среднее значение CES между группами лечения будет сравниваться с использованием двухвыборочного t-критерия. |
48 недель
|
|
Исследовательская конечная точка: оценка фармакокинетических (ФК) биомаркеров аторвастатина
Временное ограничение: 48 недель
|
Исследователи оценят биомаркеры фармакокинетики аторвастатина в сыворотке от исходного уровня и на 48-й неделе.
Концентрация аторвастатина в сыворотке (нг/мл) будет измеряться между группой аторвастатина и группой плацебо.
|
48 недель
|
|
Исследовательская конечная точка: оценка фармакодинамических (ФД) биомаркеров аторвастатина
Временное ограничение: 48 недель
|
Исследователи оценят биомаркеры PD аторвастатина в сыворотке от исходного уровня и на 48-й неделе.
Липопротеины низкой плотности сыворотки или ЛПНП (мг/мл) и концентрация общего холестерина (мг/мл) будут измеряться между группой аторвастатина и группой плацебо.
|
48 недель
|
|
Исследовательская конечная точка: оценить разницу в уровне заболеваемости ГЦК между группами лечения.
Временное ограничение: 288 недель
|
После того, как субъекты завершат период лечения, исследовательская группа проведет 5-летнее наблюдательное исследование после лечения, чтобы изучить уровень заболеваемости ГЦК между группой аторвастатина и группой плацебо.
|
288 недель
|
|
Исследовательская конечная точка: оценка иммуногистохимических маркеров пре/неопластических очагов
Временное ограничение: 48 недель
|
Исследователи будут оценивать иммуногистохимические маркеры предопухолевых очагов в фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE) биоптатах печени до лечения.
Исследователи будут измерять интенсивность цитоплазматического и ядерного окрашивания TAP с помощью программного обеспечения NIH ImageJ.
|
48 недель
|
|
Исследовательская конечная точка: оценка изменения доли пациентов с высоким риском, определяемых по шкале прогностической сигнатуры секретома печени (PLSec).
Временное ограничение: 48 недель
|
В дополнение к дельта-PLSec, оцениваемому по основному результату, исследователи оценят изменение доли субъектов с высоким риском PLSec (≥ 3) и низким риском PLSec (< 3) после лечения, которое будет сравниваться между группами аторвастатина. и плацебо-оружие. Диапазон баллов PLSec составляет от 0 до 8. Более высокий балл PLSec указывает на более высокий риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). |
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Raymond Chung, MD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21-444
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .