HCCリスクに対するアトルバスタチン対プラセボの安全性と有効性 (TORCH)
進行性肝線維症患者の HCC リスクに関する長期アトルバスタチン (20 mg/日) 対プラセボの安全性と有効性を評価するための多施設二重盲検プラセボ対照研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Raymond Chung, MD
- 電話番号：617-724-7526
- メール：chung.raymond@mgh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- Raymond Chung, MD
- メール：Chung.Raymond@mgh.harvard.edu
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主任研究者：
- Raymond Chung, MD
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas Southwestern Medical Center
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コンタクト：
- Yujin Hoshida, MD
- メール：Yujin.Hoshida@UTSouthwestern.edu
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主任研究者：
- Yujin Hoshida, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -同意時の男性または女性の年齢> 18歳
-臨床的または組織学的に診断された進行性肝線維症または肝硬変、以下の1つ以上によって定義される：
- 進行した線維症または肝硬変を示す肝生検 (METAVIR 3-4)
- -進行した線維症または肝硬変と一致する線維スキャンまたはMRエラストグラフィ
- FIB-4 スコア > 3.25
- 門脈圧亢進症の徴候を伴う肝硬変様の肝臓を示す画像
- -治療する医師によって臨床的に文書化された進行した線維症または肝硬変
高リスクプロファイルと一致する PLSec スコア
a. PLSecプロファイルは、採血のスクリーニングから測定され、リスクの高いプロファイルを示す必要があります
- -HCCリスク計算モデルによると、スクリーニングでHCCのリスクが高い
- -HCCを除外するために、1日目から6か月以内の肝臓画像が肝硬変の被験者にのみ必要です
- 異性間性交に従事する出産の可能性のある女性被験者は、避妊のプロトコル指定された方法を使用することに同意する必要があります
- -プロトコルの採血を喜んで受けられる
- -被験者は治験薬投与の投薬指示を順守できなければならず、評価の研究スケジュールを完了することができなければなりません
除外基準:
-次の形態の慢性肝疾患のいずれかの診断：
a.原発性胆汁性胆管炎 (PBC)、原発性硬化性胆管炎 (PSC)、自己免疫性肝炎、α-1-アンチトリプシン (A1AT) 欠乏症、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、鉄過剰症、薬物性肝障害 (DILI) の既往または疑い
以下のいずれかの現在または過去の病歴：
a. -治験責任医師の意見では、被験者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性がある臨床的に重大な病気またはその他の主要な医学的障害
- -HIV感染の既知の陽性
未治療の活動性HCV感染症
a. HCVの既往歴があり、1日目から12を超える持続的なウイルス学的反応（SVR）を達成した患者は、研究に含まれる場合があります
コントロールされていない慢性HBV
a. -12か月を超えて安定した薬物使用を伴う、十分に制御された疾患の患者（または、抗HBV療法が適応されていない人では薬物使用なし）
- Child's PughクラスBまたはCの肝硬変として定義される臨床的肝代償不全
- 胆道転換の病歴
- 固形臓器移植
- -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。 ただし、外科的切除によって治癒した特定の癌（基底細胞皮膚癌など）は除きます。 -悪性の可能性について評価中の被験者は適格ではありません
- -妊娠中または授乳中の女性（WOCBPのスクリーニングでは、血清妊娠検査が陰性である必要があります）
- スクリーニング期間中の生命を脅かすSAE
-スクリーニング時に以下の検査パラメータを有する被験者
- ALT > 10 x ULN
- AST > 10 x ULN
- ヘモグロビン < 8.5 g/dl
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL
- CK > 3x ULN
- -妊娠を希望する可能性がある、および/または試験中に採卵を計画している可能性のある女性および治験薬の最終投与から最大30日
- WOCBP は、母乳育児を控え、治療後 4 週目までの経過観察期間中は効果的な避妊を進んで使用する必要があります。
- -スクリーニングから12か月以内の臨床的に関連するアルコールまたは薬物乱用
- 禁止されている併用薬の使用
-1日目の訪問から90日以内のスタチン薬の使用
a. -同意時に現在スタチンを服用している被験者は、無作為化の前に90日間のウォッシュアウト期間を喜んで受けなければなりません
- -アトルバスタチンに対する既知の過敏症
- -治験薬（IND）試験への現在または計画された参加 無作為化の30日前から治療後の4週目までのフォローアップ訪問
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A: アトルバスタチン 20 mg
アトルバスタチン 20mg は、外来ベースで 48 週間連続して経口経路で毎日投与されます。
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アトルバスタチン20mgの経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：グループ B: 一致するプラセボ (PTM)
PTMは、外来で48週間連続して経口経路で毎日投与されます。
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プラセボの経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前と比較して治療後では高リスク PLSec の規模が減少
時間枠：48週間
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この研究の主な目的（主要評価項目）は、血清ベースの予後肝セクレトームサイン（PLSec）スコア（デルタ-PLSec）の変化によって測定されるHCCリスクレベルに対する、プラセボと比較したアトルバスタチンの効果を判定することです。 HCC の高リスクは、PLSec スコアが 3 以上であることを示します。 HCC のリスクが低いことは、PLSec スコアが 3 未満であることによって示されます。 |
48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な有害事象プロファイル
時間枠：48週間
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 に基づく治療に反応して、少なくとも 4 週間から 12 週間ごと、および 24、36、48 週間で毒性を最小限に抑えます。
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48週間
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患者の生活の質の変化に関する完全なプロファイル
時間枠：48週間
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研究者らは、慢性肝疾患質問票（CLDQ）を使用して、治療中の被験者の生活の質を評価します。
リッカート スケール応答形式はすべての項目 (n=29) に対して使用され、全体的な CLDQ スコアは、各項目のスコアを加算し、項目の総数 (n=29) で割ることによって取得されます。
スコアの範囲は 1 (最も障害がある) から 7 (最も少ない障害) までです。
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48週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的エンドポイント: 治療後と治療前の高リスク予後肝サイン (PLS) の調節
時間枠：48週間
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研究者らは、PLSにおける高リスク関連遺伝子の抑制と低リスク関連遺伝子の誘導を合わせて測定する複合エンリッチメントスコア（CES）として計算される、PLSに基づくHCCリスクレベルの調節の有意な程度を評価する予定である。 マイナスの CES は、HCC リスク レベルの低下を示します。 治療群間の平均 CES は、2 サンプルの t 検定を使用して比較されます。 |
48週間
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探索的エンドポイント: アトルバスタチンの薬物動態 (PK) バイオマーカーの評価
時間枠：48週間
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研究者らは、ベースラインおよび48週目の血清中のアトルバスタチンのPKバイオマーカーを評価する予定です。
血清アトルバスタチン濃度 (ng/mL) をアトルバスタチン群とプラセボ群の間で測定します。
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48週間
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探索的エンドポイント: アトルバスタチンの薬力学 (PD) バイオマーカーの評価
時間枠：48週間
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研究者らは、ベースラインおよび48週目の血清中のアトルバスタチンのPDバイオマーカーを評価する予定です。
アトルバスタチン群とプラセボ群の間で、血清低比重リポタンパク質、つまり LDL (mg/mL) および総コレステロール濃度 (mg/mL) が測定されます。
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48週間
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探索的エンドポイント: 治療群間の HCC 発生率の違いを評価する
時間枠：288週間
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被験者が治療期間を完了した後、研究チームはアトルバスタチン群とプラセボ群の間でのHCCの発生率を調べるための5年間の治療後観察研究を実施する。
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288週間
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探索的エンドポイント: 前腫瘍病巣の免疫組織化学的マーカーの評価
時間枠：48週間
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研究者らは、ホルマリン固定前処理パラフィン包埋（FFPE）肝生検組織における前癌病巣/腫瘍病巣の免疫組織化学的マーカーを評価する予定である。
研究者らは、NIH ImageJ ソフトウェアを使用して TAP 細胞質および核染色の強度を測定します。
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48週間
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探索的エンドポイント: 予後肝セクレトーム シグネチャー (PLSec) スコアによって定義される高リスク患者の割合の変化の評価
時間枠：48週間
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主要評価項目で評価されたデルタ PLSec に加えて、研究者らは、アトルバスタチンとアトルバスタチンの間で比較される、治療後の高リスク PLSec (≧ 3) と低リスク PLSec (< 3) を有する被験者の割合の変化を評価します。そしてプラセボ腕。 PLSec スコアの範囲は 0 ～ 8 です。PLSec スコアが高いほど、肝細胞癌 (HCC) のリスクが高いことを示します。 |
48週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Raymond Chung, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-444
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アトルバスタチン 20mgの臨床試験
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South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South University完了
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Hanlim Pharm. Co., Ltd.完了
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Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty Limited終了しました
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E-nitiate Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd.招待による登録