增强骨骼对 PTH 和运动的适应 (ESkAPE)
2026年3月16日 更新者:VA Office of Research and Development
通过减轻运动过程中钙稳态的急性破坏来增强骨骼对运动的适应
运动对于建立和维持骨量和强度至关重要,但目前关于如何实现这一目标的运动建议缺乏关于最佳运动处方的详细信息。
最近的研究发现,运动过程中血钙水平会下降,而钙会从骨骼中动员起来以减缓下降速度。
如果这种情况在运动训练期间反复发生,可能会削弱运动改善骨骼健康的潜在益处。
拟议的研究将确定是否有必要进一步研究运动前补充钙以最大限度地减少运动期间血钙水平的下降。
这项研究对退伍军人很重要,因为与非退伍军人相比,他们发生髋部骨折的风险更高。
此外,由于男性骨质疏松症未得到充分认识和治疗,为男性(和女性)退伍军人提供更具体的锻炼和营养指南有可能增强骨骼健康、降低骨折风险并改善生活质量。
研究概览
详细说明
运动对于建立和维持骨量和强度至关重要,但最近的研究提出了目前针对骨骼健康的运动建议可能不合适的可能性。
有强有力的证据表明,单次剧烈运动会对骨骼产生持续数小时的急性分解代谢作用(即增加再吸收)。
这是通过运动期间血清钙 (Ca) 的减少来介导的,这会刺激甲状旁腺激素 (PTH) 的分泌。
PTH 然后激活骨吸收以从骨中动员钙,大概是为了防止血清钙的减少发展到有害水平。
通过静脉内或口服 Ca 给药最大限度地减少运动期间血清 Ca 的下降,可以显着减弱这种级联事件。
与运动相关的钙补充时间可能很重要,因为它必须在运动期间可供肠道吸收。
有趣的是,PTH 类似物(特立帕肽、阿巴洛肽)对 PTH 受体的反复药物刺激对骨骼具有合成代谢作用,这表明除了急性分解代谢作用外,反复运动引起的 PTH 增加可能具有慢性合成代谢骨骼作用,这可能只有在反复练习后才会明显。
如果是这种情况,用运动前补钙来抑制 PTH 反应可能不合适。
在这种情况下,这项概念验证研究将包括一项短期运动干预,包括以最大心率的 70% 至 80% 进行跑步机运动,每天 60 分钟,每周 4 天,持续 4 周。
在第 1 次、第 8 次和第 16 次锻炼之前、期间和之后的 24 小时内,将测量骨形成和吸收的血清标志物,以解决两个问题:1) 骨骼对单次锻炼的急性分解代谢反应是否继续重复运动(即运动训练)会发生吗?
2) 运动训练是否也会产生合成代谢 PTH 介导的骨骼反应,类似于对 PTH 类似物治疗的合成代谢反应?
如果问题 1 和 2 的答案是“是”(持续的分解代谢信号)和“否”(缺乏合成代谢信号),这将支持进行随机对照试验 (RCT) 的必要性,该试验将评估运动前服用 Ca 是否可以减轻急性分解代谢反应改善了骨骼对运动训练的适应性。
总体目标是改进目前不精确的运动建议,以改善和维持骨骼健康。
这项研究与退伍军人高度相关,与非退伍军人相比,退伍军人发生髋部骨折的风险更高。
此外,由于男性骨质疏松症认识不足、诊断不足和治疗不足,为男性退伍军人提供有效的非药物治疗选择以降低骨折风险可能有助于缩小这一治疗差距。
这项研究的潜在影响还超出了退伍军人。
它可以降低现役军人和运动员与运动相关的骨损伤(即应力性骨折)的风险,并改善普通人群的骨骼健康。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
将招募年龄在 25 至 45 岁和 55 至 75 岁之间的女性和男性退伍军人。 符合条件的志愿者通常会活跃(例如,休闲骑自行车或步行),但不会参加定期的中度到剧烈运动。 女性将处于月经周期规律的绝经前或绝经后,定义为至少 12 个月没有月经,或者在接受子宫切除术的女性中,血清促卵泡激素 (FSH) >30 mIU/mL。
排除标准:
在过去 6 个月内开始或改变影响骨代谢的药物的剂量
- 例如,骨质疏松症药物、噻嗪类/袢利尿剂、全身性糖皮质激素
- 全髋、股骨颈或腰椎的 BMD T 值 <-2.5
- 肾功能受损,定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73m2
- 碱性磷酸酶异常
- 未经治疗的甲状腺功能障碍,定义为超敏促甲状腺激素 (TSH) <0.5 或 >5.0 mU/L
- 血清 Ca <8.5 或 >10.3 mg/dL
- 血清 25(OH)D <20 纳克/毫升
- 未控制的高血压(静息收缩压 (BP) >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg)
- 1型糖尿病
- 2 型糖尿病,如果接受胰岛素或磺脲类药物治疗
- 血红蛋白 A1c >7%
心血管疾病;定义为缺血性心脏病(例如心绞痛、ST 段压低)或静息或分级运动试验 (GXT) 期间严重心律失常的主观或客观指标
- GXT 呈阳性的志愿者可以在心脏病专家进行后续评估后重新考虑
- 贫血(女性血红蛋白 <12.1 g/dL,男性 <14.3 g/dL)
- 过去 6 个月内骨折
体重指数 >39 kg/m2
- 如果 eGFR、碱性磷酸酶、TSH、BP、25(OH)D 或血红蛋白值异常,可以重新评估志愿者,包括在其医疗保健提供者进行适当的后续评估和治疗之后
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:锻炼
所有参与者都进行运动训练
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所有参与者每周在跑步机上行走 4 天,每天 60 分钟,以 HRmax 的 70-80% 持续 4 周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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I型胶原C端肽(CTX)变化
大体时间:目标1的主要结果是第1次、第8次和第16次运动期间,从运动前即刻到运动后60分钟CTX的变化。结果分别针对每次运动以及所有运动的平均值。
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CTX是骨吸收的标志物。
运动后CTX升高是骨骼急性分解代谢反应的证据。
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目标1的主要结果是第1次、第8次和第16次运动期间,从运动前即刻到运动后60分钟CTX的变化。结果分别针对每次运动以及所有运动的平均值。
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1型前胶原完整N端前肽(P1NP)的变化
大体时间:目标2的主要结果是第1次与第16次运动前(运动前15分钟)P1NP水平的变化(两个时间点的比较)。
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P1NP是骨形成的标志物。
从运动干预前到运动干预后P1NP的增加,是骨骼合成代谢反应的证据。
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目标2的主要结果是第1次与第16次运动前(运动前15分钟)P1NP水平的变化(两个时间点的比较)。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动期间P1NP的变化
大体时间:血清P1NP的变化在第一次、第八次和第十六次运动期间,从运动前到运动后60分钟立即测量。还包括所有运动期间的平均变化。
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测量血清P1NP是为了确定骨骼对运动是否产生急性合成代谢反应,以及这种反应是否会随着运动训练而改变
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血清P1NP的变化在第一次、第八次和第十六次运动期间,从运动前到运动后60分钟立即测量。还包括所有运动期间的平均变化。
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尿钙排泄量 (uCa)
大体时间:尿钙排泄量在运动后4小时的恢复期内进行测量。结果分别呈现第1次、第8次和第16次运动后的数据,以及这3次采集的平均排泄量。
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尿总钙用于评估运动期间因骨吸收激活导致的钙流失
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尿钙排泄量在运动后4小时的恢复期内进行测量。结果分别呈现第1次、第8次和第16次运动后的数据,以及这3次采集的平均排泄量。
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血清离子钙(iCa)变化
大体时间:血清离子钙在第一次、第八次和第十六次运动回合中,于运动前及运动60分钟后的15分钟进行测量。同时提供所有三次运动收集回合的平均变化值。
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测量血清离子钙(iCa)以评估甲状旁腺激素(PTH)分泌的刺激,并描述运动期间和运动后离子钙(iCa)的变化模式
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血清离子钙在第一次、第八次和第十六次运动回合中,于运动前及运动60分钟后的15分钟进行测量。同时提供所有三次运动收集回合的平均变化值。
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血清总钙(tCa)的变化
大体时间:在第一次、第八次和第十六次运动期间,于60分钟运动前和运动后15分钟测量血清总钙的变化。同时包含所有3次收集期间的平均变化。
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测量血清总钙有助于解释离子钙的变化(例如钙结合的变化),并描述运动期间和运动后总钙的变化模式
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在第一次、第八次和第十六次运动期间,于60分钟运动前和运动后15分钟测量血清总钙的变化。同时包含所有3次收集期间的平均变化。
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血清甲状旁腺激素 (PTH) 水平变化
大体时间:血清甲状旁腺激素(PTH)在60分钟运动前及运动后15分钟进行测量。结果分别展示第1次、第8次和第16次运动的数据,以及所有3次采集运动的平均变化值。
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测量血清PTH以评估骨吸收激活的刺激,并描述运动期间和运动后PTH的变化模式
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血清甲状旁腺激素(PTH)在60分钟运动前及运动后15分钟进行测量。结果分别展示第1次、第8次和第16次运动的数据,以及所有3次采集运动的平均变化值。
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血清磷(PO4)变化
大体时间:在第一次、第八次和第十六次运动训练中,血清PO4在60分钟运动训练结束前和结束后15分钟进行测量。同时报告所有3次访视的总体变化。
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测量血清PO4是因为它是PTH分泌的潜在刺激物
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在第一次、第八次和第十六次运动训练中,血清PO4在60分钟运动训练结束前和结束后15分钟进行测量。同时报告所有3次访视的总体变化。
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血细胞比容(Hct)的变化
大体时间:在第一次、第八次和第十六次运动回合中,于运动前和运动60分钟后15分钟测量血细胞比容(Hct),以校正血浆容量变化。同时提供了所有3次运动回合的平均变化。
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Hct用于根据运动引起的血浆容量收缩调整iCa、tCa、PTH、CTX、P1NP和PO4
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在第一次、第八次和第十六次运动回合中,于运动前和运动60分钟后15分钟测量血细胞比容(Hct),以校正血浆容量变化。同时提供了所有3次运动回合的平均变化。
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血红蛋白(Hgb)变化
大体时间:在运动前和60分钟运动后15分钟测量血红蛋白(Hgb)以校正血浆容量变化。结果分别呈现第1次、第8次和第16次运动的数据,以及这3次运动采集数据的平均值。
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血红蛋白用于调整血浆容量因运动而收缩时的离子钙、总钙、甲状旁腺激素、C端交联端肽、I型前胶原氨基端前肽和磷酸盐
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在运动前和60分钟运动后15分钟测量血红蛋白(Hgb)以校正血浆容量变化。结果分别呈现第1次、第8次和第16次运动的数据,以及这3次运动采集数据的平均值。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大心率 (HRmax)
大体时间:HRmax仅在筛选期间的最大跑步机测试基线时测量
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HRmax用于描述队列并为干预生成个体化运动处方
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HRmax仅在筛选期间的最大跑步机测试基线时测量
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峰值有氧功率(VO₂峰值)
大体时间:VO2peak仅在筛选期最大跑步机测试的基线时作为人口统计学结果进行测量。
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VO2peak用于描述参与者的心肺健康水平
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VO2peak仅在筛选期最大跑步机测试的基线时作为人口统计学结果进行测量。
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骨矿物质密度 (BMD)
大体时间:全髋关节骨密度在基线时测量
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BMD用于描述参与者的骨骼健康状况
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全髋关节骨密度在基线时测量
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脂肪质量 (FM)
大体时间:FM在基线时测量
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FM用于描述参与者的身体成分
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FM在基线时测量
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去脂体重 (FFM)
大体时间:FFM在基线时测量
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FFM用于描述参与者的身体成分
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FFM在基线时测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Wendy M Kohrt, PhD、Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月1日
初级完成 (实际的)
2025年4月1日
研究完成 (实际的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月25日
首次发布 (实际的)
2021年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月16日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ENDB-007-20F
- 1 I01 CX00284 (其他赠款/资助编号:VA CSR&D)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
由于一些期刊现在要求作者提供对数据的访问权限,因此将在研究结果发表后创建去识别化、匿名化的数据集(个人和组级数据),并根据可用性根据一般研究目的的要求提供的资源。
在可能的范围内,将尽可能注意确保个人级别的数据被重新识别的风险非常低,并且不会有指向个人身份信息的链接。
IPD 共享时间框架
目前还没有共享这些文件的正式计划,但会考虑请求。
当研究结果公布时,与协议和统计分析计划相关的信息将在公共领域。
IPD 共享访问标准
数据将在研究结果公布后可用,并且至少在研究完成后 3 年内可用。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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