Améliorer les adaptations squelettiques à la PTH et à l'exercice (ESkAPE)

L'exercice est essentiel pour construire et maintenir la masse et la force osseuses, mais des travaux récents ont soulevé la possibilité que les recommandations actuelles en matière d'exercice pour la santé osseuse ne soient pas appropriées. Il existe des preuves solides qu'un seul exercice vigoureux a un effet catabolique aigu sur les os (c'est-à-dire une augmentation de la résorption) qui dure plusieurs heures. Ceci est médié par une diminution du calcium sérique (Ca) pendant l'exercice, ce qui stimule la sécrétion d'hormone parathyroïdienne (PTH). La PTH active alors la résorption osseuse pour mobiliser le Ca de l'os, vraisemblablement pour empêcher la diminution du Ca sérique de progresser à un niveau nocif. Cette cascade d'événements peut être nettement atténuée en minimisant la baisse du Ca sérique pendant l'exercice via l'administration intraveineuse ou orale de Ca. Le moment de la supplémentation en Ca par rapport à l'exercice est probablement important, car il doit être disponible pour l'absorption intestinale pendant l'exercice. Fait intéressant, la stimulation pharmacologique répétée du récepteur de la PTH avec des analogues de la PTH (tériparatide, abaloparatide) a des effets anabolisants sur les os, ce qui suggère que des augmentations répétées de la PTH induites par l'exercice pourraient avoir un effet squelettique anabolique chronique, en plus de l'effet catabolique aigu, qui peut n'apparaître qu'après des séances d'exercices répétées. Si tel est le cas, la suppression de la réponse PTH avec une supplémentation en Ca avant l'exercice peut ne pas être appropriée. Dans ce contexte, cette étude de preuve de concept comprendra une courte intervention d'exercice consistant en un exercice sur tapis roulant à 70 % à 80 % de la fréquence cardiaque maximale, 60 minutes par jour, 4 jours par semaine, pendant 4 semaines. Les marqueurs sériques de la formation et de la résorption osseuse seront mesurés avant, pendant et pendant 24 heures après les 1re, 8e et 16e séances d'exercice pour répondre à deux questions : 1) La réponse catabolique aiguë de l'os à une seule séance d'exercice continue-t-elle à surviennent lors de séances d'exercices répétées (c.-à-d. entraînement physique) ? 2) L'entraînement physique génère-t-il également une réponse osseuse médiée par la PTH anabolique, similaire à la réponse anabolique à la thérapie par analogues de la PTH ? Si les réponses aux questions 1 et 2 sont OUI (signal catabolique persistant) et NON (absence de signal anabolique), cela soutiendra la nécessité de l'essai contrôlé randomisé (ECR), qui évaluera si la prise de Ca avant l'exercice pour atténuer le la réponse catabolique améliore les adaptations squelettiques à l'entraînement physique. L'objectif primordial est d'améliorer les recommandations actuellement imprécises d'exercice pour améliorer et maintenir la santé des os. Cette recherche est très pertinente pour les vétérans, qui présentent un risque accru de fracture de la hanche par rapport aux non-vétérans. De plus, étant donné que l'ostéoporose chez les hommes est sous-reconnue, sous-diagnostiquée et sous-traitée, offrir aux hommes vétérans une option thérapeutique non pharmacologique efficace pour réduire le risque de fracture peut aider à combler cette lacune thérapeutique. L'impact potentiel de cette recherche s'étend également au-delà des vétérans. Cela pourrait entraîner une réduction du risque de lésions osseuses liées à l'exercice (c'est-à-dire des fractures de stress) chez le personnel militaire et les athlètes en service actif et une amélioration de la santé osseuse dans la population générale.