Forbedring av skjeletttilpasninger til PTH og trening (ESkAPE)

Trening er avgjørende for å bygge og opprettholde beinmasse og styrke, men nyere arbeid har reist muligheten for at gjeldende treningsanbefalinger for beinhelse kanskje ikke er passende. Det er sterke bevis for at et enkelt anfall med kraftig trening har en akutt katabolsk effekt i bein (dvs. økt resorpsjon) som varer i flere timer. Dette formidles av en reduksjon i serumkalsium (Ca) under trening, som stimulerer sekresjon av parathyroidhormon (PTH). PTH aktiverer deretter benresorpsjon for å mobilisere Ca fra bein, antagelig for å forhindre at reduksjonen i serum Ca utvikler seg til et skadelig nivå. Denne kaskaden av hendelser kan bli markant dempet ved å minimere nedgangen i serum Ca under trening via enten intravenøs eller oral Ca-administrasjon. Tidspunktet for Ca-tilskudd i forhold til trening er sannsynligvis viktig, fordi det må være tilgjengelig for tarmabsorpsjon under trening. Interessant nok har gjentatt farmakologisk stimulering av PTH-reseptoren med PTH-analoger (teriparatid, abaloparatid) anabole effekter på bein, noe som tyder på at gjentatte treningsinduserte økninger i PTH kan ha en kronisk anabolsk skjeletteffekt, i tillegg til den akutte katabolske effekten, som kan være tydelig bare etter gjentatte treningsøkter. Hvis dette er tilfelle, kan det være uaktuelt å undertrykke PTH-responsen med Ca-tilskudd før trening. I denne sammenhengen vil denne proof-of-concept-studien inkludere en kort treningsintervensjon bestående av tredemølletrening med 70 % til 80 % av maksimal hjertefrekvens, 60 minutter per dag, 4 dager per uke, i 4 uker. Serummarkører for bendannelse og resorpsjon vil bli målt før, under og i 24 timer etter den 1., 8. og 16. treningsøkten for å svare på to spørsmål: 1) Fortsetter den akutte katabolske responsen til bein på en enkelt treningsøkt? oppstå ved gjentatte treningsøkter (dvs. treningstrening)? 2) Genererer treningstrening også en anabole PTH-mediert benrespons, lik den anabole responsen på PTH analog terapi? Hvis svarene på spørsmål 1 og 2 er JA (vedvarende katabolsk signal) og NEI (manglende anabole signal), vil dette støtte behovet for den randomiserte kontrollerte studien (RCT), som vil evaluere om man tar Ca før trening for å dempe den akutte katabolsk respons forbedrer skjeletttilpasninger til treningstrening. Det overordnede målet er å forbedre de foreløpig upresise anbefalingene for trening for å forbedre og opprettholde beinhelsen. Denne forskningen er av høy relevans for veteraner, som har økt risiko for hoftebrudd sammenlignet med ikke-veteraner. Videre, fordi osteoporose hos menn er underkjent, underdiagnostisert og underbehandlet, kan det å gi mannlige veteraner et effektivt ikke-farmakologisk terapeutisk alternativ for å redusere frakturrisiko bidra til å lukke dette behandlingsgapet. Den potensielle effekten av denne forskningen strekker seg også utover veteraner. Det kan føre til redusert risiko for treningsrelatert beinskade (dvs. stressfrakturer) hos aktivt militært personell og idrettsutøvere og til forbedret beinhelse i befolkningen generelt.