Miglioramento degli adattamenti scheletrici al PTH e all'esercizio fisico (ESkAPE)

L'esercizio fisico è essenziale per costruire e mantenere la massa ossea e la forza, ma recenti lavori hanno sollevato la possibilità che le attuali raccomandazioni sull'esercizio per la salute delle ossa possano non essere appropriate. Ci sono prove evidenti che un singolo periodo di esercizio vigoroso ha un effetto catabolico acuto nell'osso (cioè un aumento del riassorbimento) che dura diverse ore. Ciò è mediato da una diminuzione del calcio sierico (Ca) durante l'esercizio, che stimola la secrezione dell'ormone paratiroideo (PTH). Il PTH attiva quindi il riassorbimento osseo per mobilizzare il Ca dall'osso, presumibilmente per impedire che la diminuzione del Ca sierico progredisca a un livello dannoso. Questa cascata di eventi può essere notevolmente attenuata riducendo al minimo il declino del Ca sierico durante l'esercizio tramite somministrazione endovenosa o orale di Ca. La tempistica dell'integrazione di Ca rispetto all'esercizio è probabilmente importante, perché deve essere disponibile per l'assorbimento intestinale durante l'esercizio. È interessante notare che la stimolazione farmacologica ripetuta del recettore del PTH con analoghi del PTH (teriparatide, abaloparatide) ha effetti anabolici sull'osso, suggerendo che ripetuti aumenti indotti dall'esercizio del PTH potrebbero avere un effetto scheletrico anabolico cronico, oltre all'effetto catabolico acuto, che può essere evidente solo dopo ripetute sessioni di allenamento. Se questo è il caso, la soppressione della risposta del PTH con l'integrazione di Ca prima dell'esercizio potrebbe non essere appropriata. In questo contesto, questo studio proof-of-concept includerà un breve intervento di esercizio costituito da esercizi su tapis roulant dal 70% all'80% della frequenza cardiaca massima, 60 minuti al giorno, 4 giorni alla settimana, per 4 settimane. I marcatori sierici della formazione e del riassorbimento osseo saranno misurati prima, durante e per 24 ore dopo la 1a, 8a e 16a sessione di esercizio per rispondere a due domande: 1) La risposta catabolica acuta dell'osso a un singolo periodo di esercizio continua a si verificano con sessioni di allenamento ripetute (ad es. allenamento fisico)? 2) L'esercizio fisico genera anche una risposta ossea anabolica mediata dal PTH, simile alla risposta anabolica alla terapia con analoghi del PTH? Se le risposte alle domande 1 e 2 sono SI (segnale catabolico persistente) e NO (mancanza di segnale anabolico), ciò sosterrà la necessità dello studio controllato randomizzato (RCT), che valuterà se l'assunzione di Ca prima dell'esercizio per attenuare l'acuto la risposta catabolica migliora gli adattamenti scheletrici all'esercizio fisico. L'obiettivo generale è migliorare le raccomandazioni attualmente imprecise per l'esercizio fisico per migliorare e mantenere la salute delle ossa. Questa ricerca è di grande rilevanza per i veterani, che sono a maggior rischio di frattura dell'anca rispetto ai non veterani. Inoltre, poiché l'osteoporosi negli uomini è poco riconosciuta, sottodiagnosticata e sottotrattata, fornire ai veterani di sesso maschile un'efficace opzione terapeutica non farmacologica per ridurre il rischio di fratture può aiutare a colmare questa lacuna terapeutica. Il potenziale impatto di questa ricerca si estende anche oltre i veterani. Potrebbe portare a una riduzione del rischio di lesioni ossee correlate all'esercizio (ad esempio fratture da stress) nel personale militare e negli atleti in servizio attivo e al miglioramento della salute delle ossa nella popolazione generale.