Forbedring af skelettilpasninger til PTH og træning (ESkAPE)

Motion er afgørende for at opbygge og vedligeholde knoglemasse og styrke, men nyligt arbejde har rejst muligheden for, at nuværende træningsanbefalinger for knoglesundhed muligvis ikke er passende. Der er stærke beviser for, at et enkelt anfald af kraftig træning har en akut katabolisk effekt i knogler (dvs. øget resorption), som varer flere timer. Dette medieres af et fald i serumcalcium (Ca) under træning, hvilket stimulerer sekretion af parathyreoideahormon (PTH). PTH aktiverer derefter knogleresorption for at mobilisere Ca fra knogle, formentlig for at forhindre faldet i serum Ca i at udvikle sig til et skadeligt niveau. Denne kaskade af hændelser kan dæmpes markant ved at minimere faldet i serum Ca under træning via enten intravenøs eller oral Ca administration. Timingen af ​​Ca-tilskud i forhold til træning er sandsynligvis vigtig, fordi den skal være tilgængelig for tarmabsorption under træning. Interessant nok har gentagen farmakologisk stimulering af PTH-receptoren med PTH-analoger (teriparatid, abaloparatide) anabolske effekter på knoglerne, hvilket tyder på, at gentagne træningsinducerede stigninger i PTH kan have en kronisk anabolsk skeleteffekt, udover den akutte kataboliske effekt, som evt. kun ses efter gentagne træningspas. Hvis dette er tilfældet, er det muligvis ikke hensigtsmæssigt at undertrykke PTH-responset med Ca-tilskud før træning. I denne sammenhæng vil dette proof-of-concept-studie omfatte en kort træningsintervention bestående af løbebåndstræning ved 70 % til 80 % af maksimal puls, 60 minutter om dagen, 4 dage om ugen, i 4 uger. Serummarkører for knogledannelse og resorption vil blive målt før, under og i 24 timer efter den 1., 8. og 16. træningssession for at besvare to spørgsmål: 1) Fortsætter den akutte kataboliske reaktion af knogler på en enkelt træningspas opstå ved gentagne træningspas (dvs. træning)? 2) Genererer træningstræning også et anabolsk PTH-medieret knoglerespons svarende til det anabolske respons på PTH-analogterapi? Hvis svarene på spørgsmål 1 og 2 er JA (vedvarende katabolisk signal) og NEJ (manglende anabolsk signal), vil dette understøtte behovet for det randomiserede kontrollerede forsøg (RCT), som vil evaluere, om man tager Ca før træning for at dæmpe den akutte katabolisk respons forbedrer skelettilpasninger til træningstræning. Det overordnede mål er at forbedre de i øjeblikket upræcise anbefalinger til træning for at forbedre og vedligeholde knoglesundheden. Denne forskning er af høj relevans for veteraner, som har øget risiko for hoftebrud sammenlignet med ikke-veteraner. Fordi osteoporose hos mænd er underanerkendt, underdiagnosticeret og underbehandlet, kan det at give mandlige veteraner en effektiv ikke-farmakologisk terapeutisk mulighed for at reducere frakturrisiko hjælpe med at lukke dette behandlingsgab. Den potentielle effekt af denne forskning strækker sig også ud over veteraner. Det kan føre til reduceret risiko for træningsrelateret knogleskade (dvs. stressfrakturer) hos militært personel og atleter i aktiv tjeneste og til forbedret knoglesundhed i den generelle befolkning.