Verbetering van skeletaanpassingen aan PTH en lichaamsbeweging (ESkAPE)

Lichaamsbeweging is essentieel voor het opbouwen en behouden van botmassa en -kracht, maar recent werk heeft de mogelijkheid aan het licht gebracht dat de huidige aanbevelingen voor lichaamsbeweging voor de gezondheid van de botten mogelijk niet geschikt zijn. Er zijn sterke aanwijzingen dat een enkele krachtige oefening een acuut katabool effect heeft op het bot (d.w.z. verhoogde resorptie) dat enkele uren aanhoudt. Dit wordt gemedieerd door een afname van serumcalcium (Ca) tijdens inspanning, wat de secretie van parathyroïdhormoon (PTH) stimuleert. PTH activeert vervolgens botresorptie om Ca uit bot te mobiliseren, vermoedelijk om te voorkomen dat de afname van serum Ca naar een schadelijk niveau evolueert. Deze cascade van gebeurtenissen kan aanzienlijk worden afgezwakt door de afname van serum Ca tijdens inspanning te minimaliseren via intraveneuze of orale toediening van Ca. De timing van Ca-suppletie ten opzichte van lichaamsbeweging is waarschijnlijk belangrijk, omdat het beschikbaar moet zijn voor opname door de darmen tijdens inspanning. Interessant is dat herhaalde farmacologische stimulatie van de PTH-receptor met PTH-analogen (teriparatide, abaloparatide) anabolische effecten heeft op bot, wat suggereert dat herhaalde door inspanning geïnduceerde verhogingen van PTH een chronisch anabool effect op het skelet kunnen hebben, naast het acute katabole effect, dat kan pas duidelijk worden na herhaalde oefensessies. Als dit het geval is, is het mogelijk niet geschikt om de PTH-respons te onderdrukken met Ca2-suppletie vóór de training. In deze context zal deze proof-of-concept-studie een korte inspanningsinterventie omvatten die bestaat uit loopbandoefeningen op 70% tot 80% van de maximale hartslag, 60 minuten per dag, 4 dagen per week, gedurende 4 weken. Serummarkers van botvorming en -resorptie zullen worden gemeten vóór, tijdens en gedurende 24 uur na de 1e, 8e en 16e oefensessies om twee vragen te beantwoorden: 1) Blijft de acute katabole reactie van bot op een enkele oefening optreden bij herhaalde oefensessies (d.w.z. oefentraining)? 2) Genereert oefentraining ook een anabole PTH-gemedieerde botrespons, vergelijkbaar met de anabole respons op PTH-analoge therapie? Als de antwoorden op vraag 1 en 2 JA (aanhoudend katabool signaal) en NEE (gebrek aan anabool signaal) zijn, ondersteunt dit de noodzaak van de gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), die zal evalueren of het nemen van Ca vóór inspanning om de acute katabole respons verbetert skeletaanpassingen aan trainingstraining. Het overkoepelende doel is om de momenteel onnauwkeurige aanbevelingen voor lichaamsbeweging te verbeteren en de gezondheid van de botten te behouden. Dit onderzoek is van groot belang voor veteranen, die een verhoogd risico lopen op heupfracturen in vergelijking met niet-veteranen. Verder, omdat osteoporose bij mannen onvoldoende wordt herkend, onvoldoende gediagnosticeerd en onvoldoende behandeld, kan het bieden van een effectieve niet-farmacologische therapeutische optie om mannelijke veteranen een effectieve niet-farmacologische therapeutische optie te bieden om het risico op fracturen te verminderen, deze behandelingskloof helpen dichten. De potentiële impact van dit onderzoek reikt ook verder dan veteranen. Het zou kunnen leiden tot een verminderd risico op aan inspanning gerelateerd botletsel (d.w.z. stressfracturen) bij militair personeel en atleten in actieve dienst en tot een betere botgezondheid bij de algemene bevolking.