Förbättra skelettanpassningar till PTH och träning (ESkAPE)

Träning är avgörande för att bygga och bibehålla benmassa och styrka, men nyligen genomförda arbeten har lyft möjligheten att nuvarande träningsrekommendationer för benhälsa kanske inte är lämpliga. Det finns starka bevis för att ett enstaka anfall av kraftig träning har en akut katabolisk effekt i benet (d.v.s. ökad resorption) som varar i flera timmar. Detta förmedlas av en minskning av serumkalcium (Ca) under träning, vilket stimulerar utsöndringen av bisköldkörtelhormon (PTH). PTH aktiverar sedan benresorption för att mobilisera Ca från ben, förmodligen för att förhindra minskningen av serum Ca från att utvecklas till en skadlig nivå. Denna kaskad av händelser kan markant dämpas genom att minimera minskningen av serum Ca under träning via antingen intravenös eller oral Ca administrering. Tidpunkten för Ca-tillskott i förhållande till träning är sannolikt viktig, eftersom den måste vara tillgänglig för tarmabsorption under träning. Intressant nog har upprepad farmakologisk stimulering av PTH-receptorn med PTH-analoger (teriparatid, abaloparatid) anabola effekter på skelettet, vilket tyder på att upprepade träningsinducerade ökningar av PTH kan ha en kronisk anabol skeletteffekt, förutom den akuta katabola effekten, som kan vara uppenbar först efter upprepade träningspass. Om så är fallet kanske det inte är lämpligt att undertrycka PTH-svaret med Ca-tillskott före träning. I detta sammanhang kommer denna proof-of-concept-studie att inkludera en kort träningsintervention bestående av löpbandsträning med 70 % till 80 % av maximal hjärtfrekvens, 60 minuter per dag, 4 dagar i veckan, under 4 veckor. Serummarkörer för benbildning och resorption kommer att mätas före, under och i 24 timmar efter det 1:a, 8:e och 16:e träningspasset för att lösa två frågor: 1) Fortsätter den akuta kataboliska reaktionen av ben på en enda träningspass uppstår vid upprepade träningspass (d.v.s. träningsträning)? 2) Genererar träning också ett anabolt PTH-medierat bensvar, liknande det anabola svaret på PTH-analogterapi? Om svaren på frågorna 1 och 2 är JA (ihållande katabolisk signal) och NEJ (brist på anabol signal), kommer detta att stödja behovet av den randomiserade kontrollerade studien (RCT), som kommer att utvärdera om man tar Ca före träning för att dämpa den akuta katabolisk respons förbättrar skelettets anpassningar till träningsträning. Det övergripande målet är att förbättra de för närvarande oprecisa rekommendationerna för träning för att förbättra och bibehålla benhälsan. Denna forskning är av hög relevans för veteraner, som löper ökad risk för höftfraktur jämfört med icke-veteraner. Dessutom, eftersom osteoporos hos män är underkänd, underdiagnostiserad och underbehandlad, kan det att ge manliga veteraner ett effektivt icke-farmakologiskt terapeutiskt alternativ för att minska frakturrisken bidra till att minska denna behandlingslucka. Den potentiella effekten av denna forskning sträcker sig också bortom veteraner. Det kan leda till minskad risk för träningsrelaterad benskada (d.v.s. stressfrakturer) hos aktiv militär personal och idrottare och till förbättrad benhälsa i den allmänna befolkningen.