Foralumab 在原发性和继发性进展性 MS 中的 1b 期多递增剂量研究

纳入标准：

1. 确诊为 MS（根据 2010 年 McDonald 标准）。
2. 年龄 25-70 岁。
3. 非活动性原发性和继发性 MS 的临床诊断
4. MRI 成像在任何时间点都与 MS 的诊断一致。
5. 扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分为 2.5-6.5

6. 没有持续输血支持的足够血液学参数：

   • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL
   • 血小板 ≥ 100 x 109 个细胞/L

7. 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，或计算的肌酐清除率

   ≥ 60 mL/min x 1.73 m2 根据 Cockcroft-Gault 公式

8. 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍，除非是由于吉尔伯特病
9. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 倍 ULN，或 < 5 倍 ULN（对于肝转移患者）
10. 根据筛选时获得的心电图校正的 QT 间期 (QTcF) 女性≤ 470 毫秒，男性≤ 450 毫秒
11. 育龄妇女 (WCBP) 首次接受研究治疗前 14 天内血清妊娠试验阴性

13. 提供书面知情同意的能力。

排除标准：

1. 在过去 30 天内使用过皮质类固醇（口服或静脉内）。
2. 当前使用或过去 6 个月内使用 MS 免疫疗法、干扰素、醋酸格拉替雷、芬戈莫德、辛尼莫德、富马酸二甲酯或那他珠单抗或任何其他慢性免疫抑制药物
3. 无法耐受鼻内给药
4. 在过去 30 天内服用过鼻用皮质类固醇、鼻用抗组胺药、鼻流感。
5. 慢性鼻炎、鼻中隔偏曲、鼻息肉、过去 12 个月内治疗过的鼻窦炎病史。
6. 活动性 COVID-19 疾病；根据 FDA 指南
7. 怀孕、哺乳、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性患者。
8. 育龄女性患者将接受妊娠试验，如果呈阳性将被排除在研究之外。
9. 5 年内有活动性恶性肿瘤。
10. 炎症性肠病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、哮喘或 1 型糖尿病
11. 中性粒细胞减少症（<500 个中性粒细胞/mL）或其他严重的免疫抑制
12. 不能或不愿意遵守协议要求。
13. 有钆过敏史的患者。
14. 筛查超出正常范围的实验室；具有临床体征的 EBV IgM 阳性受试者将不会接受研究药物。
15. 最近 6 个月内有严重的心脏病，例如不受控制的心律失常、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级定义的心脏病（见附录 B）或遗传性长 QT 综合征
16. 可能导致 QTc 延长或诱发尖端扭转型室性心动过速的伴随药物，但用作标准护理以预防或治疗感染的抗菌药物和研究者认为对患者护理必不可少的其他此类药物除外
17. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性
18. 首席研究员认为可能会影响对研究要求的依从性或混淆对研究结果的解释的任何其他医疗干预或其他情况