Studio di fase 1b a dose crescente multipla di Foralumab nella SM progressiva primaria e secondaria

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di SM (secondo i criteri McDonald del 2010).
2. Età 25-70 anni.
3. Diagnosi clinica della SM primaria e secondaria non attiva
4. Imaging MRI coerente con una diagnosi di SM in qualsiasi momento.
5. Punteggio sull'Expanded Disability Status Scale (EDSS) di 2,5-6,5

6. Parametri ematologici adeguati senza supporto trasfusionale in corso:

   • Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Piastrine ≥ 100 x 109 cellule/L

7. Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata

   ≥ 60 ml/minuto x 1,73 m2 secondo la formula di Cockcroft-Gault

8. Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert
9. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN o < 5 volte ULN per pazienti con metastasi epatiche
10. Intervallo QT corretto per frequenza (QTcF) ≤ 470 msec per le donne e ≤ 450 msec per gli uomini sull'ECG ottenuto allo Screening
11. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose della terapia in studio per donne in età fertile (WCBP)

13. Capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Uso di corticosteroidi (orali o endovenosi) negli ultimi 30 giorni.
2. Uso attuale o uso nei 6 mesi precedenti di immunoterapia per la SM, interferone, glatiramer acetato, fingolimod, siponimod, dimetilfumarato o natalizumab o qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo cronico
3. Incapacità di tollerare farmaci somministrati per via intranasale
4. Corticosteroidi nasali, antistaminici nasali, somministrazione di influenza nasale negli ultimi 30 giorni.
5. Rinite cronica, setto deviato, polipi nasali, anamnesi di sinusite trattata negli ultimi 12 mesi.
6. Malattia attiva da COVID-19; secondo le linee guida della FDA
7. Paziente di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento, allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza e saranno escluse dallo studio se positive.
9. Malignità attiva entro 5 anni.
10. Malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, asma o diabete di tipo 1
11. Neutropenia (<500 neutrofili/mL) o altra grave immunosoppressione
12. Incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
13. Pazienti con una storia di allergia al gadolinio.
14. Laboratori di screening al di fuori dell'intervallo normale; I soggetti EBV IgM positivi con segni clinici non riceveranno il farmaco oggetto dello studio.
15. Grave condizione cardiaca negli ultimi 6 mesi, come aritmia incontrollata, infarto miocardico, angina instabile o malattia cardiaca definita dalla New York Heart Association (NYHA) Classe III o Classe IV (vedere Appendice B) o sindrome ereditaria del QT lungo
16. Farmaci concomitanti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta, ad eccezione degli antimicrobici utilizzati come standard di cura per prevenire o curare le infezioni e altri farmaci considerati dallo sperimentatore essenziali per la cura del paziente
17. Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV)
18. Qualsiasi altro intervento medico o altra condizione che, secondo l'opinione del ricercatore principale, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio