Фаза 1b Исследование многократного возрастания дозы форалумаба при первичном и вторичном прогрессирующем РС

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз РС (по критериям McDonald 2010 г.).
2. Возраст 25-70 лет.
3. Клиническая диагностика неактивного первичного и вторичного рассеянного склероза
4. МРТ-изображение соответствует диагнозу рассеянного склероза в любой момент времени.
5. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 2,5 до 6,5.

6. Адекватные гематологические параметры без постоянной трансфузионной поддержки:

   • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109 клеток/л

7. Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина

   ≥ 60 мл/мин x 1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта

8. Общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано с болезнью Жильбера
9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН или < 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень
10. Интервал QT с поправкой на частоту (QTcF) ≤ 470 мс для женщин и ≤ 450 мс для мужчин на ЭКГ, полученной при скрининге
11. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первой дозы исследуемой терапии для женщин детородного возраста (WCBP)

13. Возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Использование кортикостероидов (перорально или внутривенно) в течение последних 30 дней.
2. Текущее использование или использование в течение предыдущих 6 месяцев иммунотерапии РС, интерферона, глатирамера ацетата, финголимода, сипонимода, диметилфумарата или натализумаба или любого другого хронического иммунодепрессанта
3. Непереносимость интраназально вводимых препаратов
4. Назальные кортикостероиды, назальные антигистаминные препараты, дозировка назального гриппа в течение последних 30 дней.
5. Хронический ринит, искривление носовой перегородки, полипы в носу, синусит в анамнезе, пролеченный в течение последних 12 месяцев.
6. Активное заболевание COVID-19; в соответствии с рекомендациями FDA
7. Женщина-пациент, которая беременна, кормит грудью, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
8. Пациентки детородного возраста проходят тест на беременность и исключаются из исследования в случае положительного результата.
9. Активное злокачественное новообразование в течение 5 лет.
10. Воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, астма или диабет 1 типа
11. Нейтропения (<500 нейтрофилов/мл) или другая тяжелая иммуносупрессия
12. Неспособность или нежелание соблюдать требования протокола.
13. Пациенты с аллергией на гадолиний в анамнезе.
14. Скрининг лабораторий за пределами нормального диапазона; Субъекты с положительным результатом на EBV IgM с клиническими признаками не будут получать исследуемый препарат.
15. Серьезное сердечное заболевание в течение последних 6 месяцев, такое как неконтролируемая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или заболевание сердца, определенное Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), класс III или класс IV (см. Приложение B), или наследственный синдром удлиненного интервала QT.
16. Сопутствующие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QTc или индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, за исключением противомикробных препаратов, которые используются в качестве стандарта для профилактики или лечения инфекций, и других подобных препаратов, которые исследователь считает необходимыми для ухода за пациентом.
17. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС)
18. Любое другое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или исказить интерпретацию результатов исследования.