1b. fázisú, többszörös növekvő dózisú foralumab vizsgálata elsődleges és másodlagos progresszív SM-ben

Bevételi kritériumok:

1. Az SM megerősített diagnózisa (a 2010-es McDonald kritériumok szerint).
2. Életkor 25-70 év.
3. A nem aktív primer és másodlagos SM klinikai diagnózisa
4. MRI képalkotás, amely megfelel az SM diagnózisának bármely időpontban.
5. Az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszáma 2,5-6,5

6. Megfelelő hematológiai paraméterek folyamatos transzfúziós támogatás nélkül:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Vérlemezkék ≥ 100 x 109 sejt/l

7. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy számított kreatinin-clearance

   ≥ 60 ml/perc x 1,73 m2 a Cockcroft-Gault képlet szerint

8. Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
9. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse, vagy a májmetasztázisban szenvedő betegeknél a normálérték felső határának < 5-szöröse
10. A QT-intervallum korrigált frekvenciával (QTcF) ≤ 470 msec nőknél és ≤ 450 msec férfiaknál a szűrés során kapott EKG-n
11. Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati terápia első adagját megelőző 14 napon belül fogamzóképes nőknél (WCBP)

13. Képes írásbeli beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

1. Kortikoszteroid-használat (orális vagy intravénás) az elmúlt 30 napban.
2. Az SM immunterápia, interferon, glatiramer-acetát, fingolimod, sziponimod, dimetil-fumarát vagy natalizumab vagy bármely más krónikus immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy az elmúlt 6 hónapban történő alkalmazása
3. Képtelenség tolerálni az intranazálisan beadott gyógyszereket
4. Orrkortikoszteroidok, nazális antihisztaminok, orr-influenza adagolása az elmúlt 30 napon belül.
5. Krónikus nátha, kitágult septum, orrpolipok, az elmúlt 12 hónapban kezelt arcüreggyulladás anamnézisében.
6. aktív COVID-19 betegség; az FDA irányelvei szerint
7. Női beteg, aki terhes, szoptat, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat során.
8. A fogamzóképes korú nőbetegeket terhességi tesztnek vetik alá, és pozitív eredmény esetén kizárják őket a vizsgálatból.
9. Aktív rosszindulatú daganat 5 éven belül.
10. Gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, asztma vagy 1-es típusú cukorbetegség
11. Neutropénia (<500 neutrofil/ml) vagy más súlyos immunszuppresszió
12. Nem tud vagy nem akar megfelelni a protokollkövetelményeknek.
13. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében gadolínium allergia szerepel.
14. Szűrő laborok a normál tartományon kívül; A klinikai tünetekkel rendelkező EBV IgM pozitív alanyok nem kapnak vizsgálati gyógyszert.
15. Súlyos szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, például kontrollálatlan aritmia, szívinfarktus, instabil angina vagy a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívbetegség (lásd a B. függeléket), vagy örökletes hosszú QT-szindróma
16. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyek QTc-megnyúlást okozhatnak vagy Torsades de Pointes-t idézhetnek elő, kivéve az antimikrobiális szereket, amelyeket standard kezelésként használnak a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, és más olyan gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló a betegellátás szempontjából elengedhetetlennek tart.
17. Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy a hepatitis C vírusra (HCV)
18. Bármilyen egyéb orvosi beavatkozás vagy egyéb állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények betartását vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését