Phase-1b-Studie mit mehreren ansteigenden Dosen von Foralumab bei primär und sekundär progredienter MS

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte MS-Diagnose (nach den McDonald-Kriterien von 2010).
2. Alter 25-70 Jahre.
3. Klinische Diagnose einer nicht aktiven primären und sekundären MS
4. MRT-Bildgebung im Einklang mit einer MS-Diagnose zu jedem Zeitpunkt.
5. Punktzahl auf der Expanded Disability Status Scale (EDSS) von 2,5-6,5

6. Angemessene hämatologische Parameter ohne laufende Transfusionsunterstützung:

   • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109 Zellen/l

7. Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance

   ≥ 60 ml/Minute x 1,73 m2 gemäß der Cockcroft-Gault-Formel

8. Gesamtbilirubin ≤ 2-mal die Obergrenze des Normalwertes (ULN), sofern nicht durch Gilbert-Krankheit bedingt
9. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN oder < 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
10. Frequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≤ 470 ms für Frauen und ≤ 450 ms für Männer auf dem beim Screening erhaltenen EKG
11. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP)

13. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Kortikosteroiden (oral oder intravenös) innerhalb der letzten 30 Tage.
2. Aktuelle Anwendung oder Anwendung in den letzten 6 Monaten von MS-Immuntherapie, Interferon, Glatirameracetat, Fingolimod, Siponimod, Dimethylfumarat oder Natalizumab oder anderen chronischen immunsuppressiven Medikamenten
3. Unfähigkeit, intranasal verabreichte Medikamente zu vertragen
4. Nasale Kortikosteroide, nasale Antihistaminika, nasale Grippedosierung innerhalb der letzten 30 Tage.
5. Chronische Rhinitis, Septumabweichung, Nasenpolypen, Sinusitis in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten 12 Monate behandelt wurde.
6. Aktive COVID-19-Erkrankung; nach FDA-Richtlinien
7. Patientin, die schwanger ist, stillt, stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter werden einem Schwangerschaftstest unterzogen und bei positivem Ergebnis aus der Studie ausgeschlossen.
9. Aktive Malignität innerhalb von 5 Jahren.
10. Entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Asthma oder Typ-1-Diabetes
11. Neutropenie (<500 Neutrophile/ml) oder andere schwere Immunsuppression
12. Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
13. Patienten mit Gadoliniumallergie in der Vorgeschichte.
14. Screening-Labore außerhalb des normalen Bereichs; EBV-IgM-positive Probanden mit klinischen Symptomen erhalten kein Studienmedikament.
15. Schwerwiegende Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzerkrankung, definiert durch die New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder Klasse IV (siehe Anhang B) oder hereditäres Long-QT-Syndrom
16. Begleitmedikation(en), die QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes induzieren können, mit Ausnahme von antimikrobiellen Mitteln, die als Standardtherapie zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, und anderen derartigen Arzneimitteln, die vom Prüfarzt als wesentlich für die Patientenversorgung angesehen werden
17. Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
18. Jeder andere medizinische Eingriff oder sonstige Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte