Fáze 1b Studie vícenásobné vzestupné dávky foralumabu u primární a sekundární progresivní RS

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza RS (podle kritérií McDonald 2010).
2. Věk 25-70 let.
3. Klinická diagnostika neaktivní primární a sekundární RS
4. MRI zobrazení v souladu s diagnózou RS v jakémkoli časovém bodě.
5. Skóre na EDSS (Expanded Disability Status Scale) 2,5-6,5

6. Adekvátní hematologické parametry bez pokračující transfuzní podpory:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109 buněk/l

7. Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu

   ≥ 60 ml/min x 1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce

8. Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
9. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN nebo <5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami
10. QT interval korigovaný na frekvenci (QTcF) ≤ 470 ms pro ženy a ≤ 450 ms pro muže na EKG získaném při screeningu
11. Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou studijní terapie u žen ve fertilním věku (WCBP)

13. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání kortikosteroidů (perorálních nebo intravenózních) během posledních 30 dnů.
2. Současné užívání nebo užívání v předchozích 6 měsících imunoterapie RS, interferon, glatiramer acetát, fingolimod, siponimod, dimethyl fumarát nebo natalizumab nebo jakékoli jiné chronické imunosupresivní léky
3. Neschopnost tolerovat intranazálně podávané léky
4. Nosní kortikosteroidy, nosní antihistaminika, dávkování nosní chřipky během posledních 30 dnů.
5. Chronická rýma, vychýlená přepážka, nosní polypy, anamnéza sinusitidy léčené během posledních 12 měsíců.
6. aktivní onemocnění COVID-19; podle pokynů FDA
7. Pacientka, která je těhotná, kojí, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie.
8. Pacientky ve fertilním věku podstoupí těhotenský test a v případě pozitivního výsledku budou ze studie vyloučeny.
9. Aktivní malignita do 5 let.
10. Zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, astma nebo diabetes 1.
11. Neutropenie (<500 neutrofilů/ml) nebo jiná závažná imunosuprese
12. Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu.
13. Pacienti s alergií na gadolinium v ​​anamnéze.
14. Screeningové laboratoře mimo normální rozsah; EBV IgM pozitivní jedinci s klinickými příznaky neobdrží studovaný lék.
15. Závažné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců, jako je nekontrolovaná arytmie, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění definované New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo třídy IV (viz příloha B) nebo dědičný syndrom dlouhého QT intervalu
16. Souběžně podávané léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu nebo vyvolat Torsades de Pointes, s výjimkou antimikrobiálních látek, které se používají jako standardní péče k prevenci nebo léčbě infekcí, a dalších takových léků, které zkoušející považuje za nezbytné pro péči o pacienta
17. Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV)
18. Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit dodržování požadavků studie nebo zmást interpretaci výsledků studie