Fase 1b studie med flere stigende doser av foralumab ved primær og sekundær progressiv MS

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av MS (i henhold til 2010 McDonald-kriteriene).
2. Alder 25-70 år.
3. Klinisk diagnose av ikke-aktiv primær og sekundær MS
4. MR-avbildning i samsvar med en MS-diagnose til enhver tid.
5. Poeng på EDSS (Expand Disability Status Scale) på 2,5-6,5

6. Tilstrekkelige hematologiske parametere uten pågående transfusjonsstøtte:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Blodplater ≥ 100 x 109 celler/L

7. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininclearance

   ≥ 60 mL/minutt x 1,73 m2 i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

8. Total bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts sykdom
9. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN, eller < 5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser
10. QT-intervall korrigert for frekvens (QTcF) ≤ 470 msek for kvinner og ≤ 450 msek for menn på EKG oppnådd ved screening
11. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose studieterapi for kvinner i fertil alder (WCBP)

13. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kortikosteroidbruk (oral eller intravenøs) i løpet av de siste 30 dagene.
2. Nåværende bruk eller bruk i de siste 6 månedene av MS-immunterapi, interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimetylfumarat eller natalizumab eller annen kronisk immunsuppressiv medisin
3. Manglende evne til å tolerere intranasalt administrerte medisiner
4. Nasale kortikosteroider, nasale antihistaminer, dosering av nasal influensa i løpet av de siste 30 dagene.
5. Kronisk rhinitt, avviket septum, nesepolypper, bihulebetennelse i anamnesen behandlet i løpet av de siste 12 månedene.
6. Aktiv COVID-19 sykdom; i henhold til FDAs retningslinjer
7. Kvinnelig pasient som er gravid, ammer, ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder vil gjennomgå en graviditetstest og ekskluderes fra studien hvis de er positive.
9. Aktiv malignitet innen 5 år.
10. Inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, astma eller type 1 diabetes
11. Nøytropeni (<500 nøytrofiler/ml) eller annen alvorlig immunsuppresjon
12. Kan ikke eller vil ikke overholde protokollkrav.
13. Pasienter med en historie med gadoliniumallergi.
14. Screeninglaboratorier utenfor normalområdet; EBV IgM-positive forsøkspersoner med kliniske tegn vil ikke motta studiemedisin.
15. Alvorlig hjertetilstand i løpet av de siste 6 månedene, slik som ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesykdom definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV (se vedlegg B) eller arvelig lang QT-syndrom
16. Samtidig medikament(er) som kan forårsake QTc-forlengelse eller indusere Torsades de Pointes, bortsett fra antimikrobielle midler som brukes som standardbehandling for å forebygge eller behandle infeksjoner og andre slike legemidler som etterforskeren anser som avgjørende for pasientbehandling
17. Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV)
18. Enhver annen medisinsk intervensjon eller annen tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, kan kompromittere overholdelse av studiekrav eller forvirre tolkningen av studieresultater