Vaiheen 1b usean nousevan annoksen foralumabitutkimus primaarisessa ja sekundaarisessa progressiivisessa MS-taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu MS-diagnoosi (vuoden 2010 McDonald-kriteerien mukaan).
2. Ikä 25-70 vuotta.
3. Ei-aktiivisen primaarisen ja sekundaarisen MS-taudin kliininen diagnoosi
4. MRI-kuvaus, joka on yhdenmukainen MS-diagnoosin kanssa milloin tahansa.
5. Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on 2,5–6,5

6. Riittävät hematologiset parametrit ilman jatkuvaa verensiirtotukea:

   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109 solua/l

7. Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma

   ≥ 60 ml/minuutti x 1,73 m2 Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan

8. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista
9. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN tai < 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
10. QT-aika korjattu taajuudella (QTcF) ≤ 470 ms naisilla ja ≤ 450 ms miehillä seulonnassa saadussa EKG:ssä
11. Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WCBP)

13. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kortikosteroidien käyttö (suun kautta tai suonensisäisesti) viimeisen 30 päivän aikana.
2. Nykyinen tai MS-tautien immunoterapian, interferonin, glatirameeriasetaatin, fingolimodin, siponimodin, dimetyylifumaraatin tai natalitsumabin tai minkä tahansa muun kroonisen immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö tai käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana
3. Kyvyttömyys sietää intranasaalisesti annettavia lääkkeitä
4. Nenän kautta käytettävät kortikosteroidit, nenän antihistamiinit, nenäinfluenssan annostelu viimeisten 30 päivän aikana.
5. Krooninen nuha, väliseinän poikkeama, nenäpolyypit, aiemmat poskiontelotulehdukset, joita on hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana.
6. Aktiivinen COVID-19-tauti; FDA:n ohjeiden mukaan
7. Naispotilas, joka on raskaana, imettää, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
8. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään raskaustesti ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta, jos se on positiivinen.
9. Aktiivinen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä.
10. Tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, astma tai tyypin 1 diabetes
11. Neutropenia (<500 neutrofiiliä/ml) tai muu vakava immunosuppressio
12. Ei pysty tai halua noudattaa protokollavaatimuksia.
13. Potilaat, joilla on ollut gadoliniumallergia.
14. Seulontalaboratoriot normaalin alueen ulkopuolella; EBV IgM -positiiviset koehenkilöt, joilla on kliinisiä oireita, eivät saa tutkimuslääkettä.
15. Vakava sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai luokan IV määrittelemä sydänsairaus (katso liite B) tai perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä
16. Samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes -kohtauksia, paitsi mikrobilääkkeet, joita käytetään infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon tavallisena hoitona ja muut lääkkeet, jotka tutkija pitää välttämättöminä potilaan hoidossa
17. Tiedetään positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
18. Mikä tahansa muu lääketieteellinen toimenpide tai muu tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa