Fase 1b Estudo de Múltiplas Doses Ascendentes de Foralumabe na EM Progressiva Primária e Secundária

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de EM (de acordo com os critérios de McDonald de 2010).
2. Idade 25-70 anos.
3. Diagnóstico clínico de EM primária e secundária não ativa
4. Imagens de ressonância magnética consistentes com um diagnóstico de EM em qualquer momento.
5. Pontuação na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de 2,5-6,5

6. Parâmetros hematológicos adequados sem suporte transfusional contínuo:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100 x 109 células/L

7. Creatinina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada

   ≥ 60 mL/minuto x 1,73 m2 pela fórmula de Cockcroft-Gault

8. Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que devido à doença de Gilbert
9. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN ou < 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas
10. Intervalo QT corrigido para frequência (QTcF) ≤ 470 ms para mulheres e ≤ 450 ms para homens no ECG obtido na triagem
11. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia do estudo para mulheres com potencial para engravidar (WCBP)

13. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Uso de corticoide (oral ou endovenoso) nos últimos 30 dias.
2. Uso atual ou uso nos últimos 6 meses de imunoterapia para EM, interferon, acetato de glatiramer, fingolimod, siponimod, dimetil fumarato ou natalizumab ou qualquer outro medicamento imunossupressor crônico
3. Incapacidade de tolerar medicamentos administrados por via intranasal
4. Corticosteróides nasais, anti-histamínicos nasais, dosagem de gripe nasal nos últimos 30 dias.
5. Rinite crônica, desvio de septo, pólipos nasais, história de sinusite tratada nos últimos 12 meses.
6. Doença COVID-19 ativa; de acordo com as diretrizes da FDA
7. Paciente do sexo feminino que está grávida, amamentando, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
8. Pacientes do sexo feminino em idade fértil serão submetidas a um teste de gravidez e serão excluídas do estudo se forem positivas.
9. Malignidade ativa em 5 anos.
10. Doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, asma ou diabetes tipo 1
11. Neutropenia (<500 neutrófilos/mL) ou outra imunossupressão grave
12. Incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do protocolo.
13. Pacientes com história de alergia ao gadolínio.
14. Laboratórios de triagem fora da faixa normal; Indivíduos EBV IgM positivos com sinais clínicos não receberão o medicamento do estudo.
15. Condição cardíaca grave nos últimos 6 meses, como arritmia descontrolada, infarto do miocárdio, angina instável ou doença cardíaca definida pela New York Heart Association (NYHA) Classe III ou Classe IV (consulte o Apêndice B) ou síndrome hereditária do QT longo
16. Medicação(ões) concomitante(s) que pode(m) causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir Torsades de Pointes, exceto antimicrobianos que são usados ​​como tratamento padrão para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos considerados pelo investigador como essenciais para o cuidado do paciente
17. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV)
18. Qualquer outra intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo