Fas 1b studie med flera stigande doser av foralumab vid primär och sekundär progressiv MS

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av MS (enligt 2010 års McDonald-kriterier).
2. Ålder 25-70 år.
3. Klinisk diagnos av icke-aktiv primär och sekundär MS
4. MRT-avbildning överensstämmer med en MS-diagnos när som helst.
5. Poäng på EDSS (Expand Disability Status Scale) på 2,5-6,5

6. Adekvata hematologiska parametrar utan pågående transfusionsstöd:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Blodplättar ≥ 100 x 109 celler/L

7. Kreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), eller beräknat kreatininclearance

   ≥ 60 mL/minut x 1,73 m2 enligt Cockcroft-Gault-formeln

8. Totalt bilirubin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) såvida det inte beror på Gilberts sjukdom
9. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 gånger ULN, eller < 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser
10. QT-intervall korrigerat för frekvens (QTcF) ≤ 470 ms för kvinnor och ≤ 450 ms för män på det EKG som erhölls vid screening
11. Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studieterapi för kvinnor i fertil ålder (WCBP)

13. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kortikosteroidanvändning (oral eller intravenös) inom de senaste 30 dagarna.
2. Aktuell användning eller användning under de senaste 6 månaderna av MS-immunterapi, interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimetylfumarat eller natalizumab eller någon annan kronisk immunsuppressiv medicin
3. Oförmåga att tolerera intranasalt administrerade läkemedel
4. Nasala kortikosteroider, nasala antihistaminer, näsinfluensadosering under de senaste 30 dagarna.
5. Kronisk rinit, avvikande septum, näspolyper, anamnes på bihåleinflammation som behandlats under de senaste 12 månaderna.
6. Aktiv covid-19 sjukdom; enligt FDA:s riktlinjer
7. Kvinnlig patient som är gravid, ammar, ammar eller planerar att bli gravid under studien.
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest och uteslutas från studien om de är positiva.
9. Aktiv malignitet inom 5 år.
10. Inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, astma eller typ 1-diabetes
11. Neutropeni (<500 neutrofiler/ml) eller annan allvarlig immunsuppression
12. Kan eller vill inte följa protokollkraven.
13. Patienter med en historia av gadoliniumallergi.
14. Screeninglabb utanför det normala intervallet; EBV IgM-positiva försökspersoner med kliniska tecken kommer inte att få studieläkemedlet.
15. Allvarligt hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna, såsom okontrollerad arytmi, hjärtinfarkt, instabil angina eller hjärtsjukdom definierad av New York Heart Association (NYHA) klass III eller klass IV (se bilaga B) eller ärftligt långt QT-syndrom
16. Samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera Torsades de Pointes, förutom antimikrobiella medel som används som standardvård för att förebygga eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som av utredaren anses vara väsentliga för patientvården
17. Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV)
18. Alla andra medicinska ingrepp eller andra tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, kan äventyra efterlevnaden av studiekraven eller förvirra tolkningen av studieresultaten