Fase 1b Multiple Ascending Dose Studie af Foralumab i primær og sekundær progressiv MS

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af MS (ifølge McDonald-kriterierne fra 2010).
2. Alder 25-70 år.
3. Klinisk diagnose af ikke-aktiv primær og sekundær MS
4. MR-billeddannelse i overensstemmelse med en diagnose af MS på ethvert tidspunkt.
5. Score på den udvidede handicapstatusskala (EDSS) på 2,5-6,5

6. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre uden løbende transfusionsstøtte:

   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Blodplader ≥ 100 x 109 celler/L

7. Kreatinin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), eller beregnet kreatininclearance

   ≥ 60 mL/minut x 1,73 m2 ifølge Cockcroft-Gault-formlen

8. Total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom
9. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN eller < 5 gange ULN for patienter med levermetastaser
10. QT-interval korrigeret for frekvens (QTcF) ≤ 470 msek for kvinder og ≤ 450 msek for mænd på EKG'et opnået ved screening
11. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi til kvinder i den fødedygtige alder (WCBP)

13. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kortikosteroidbrug (oral eller intravenøs) inden for de sidste 30 dage.
2. Nuværende brug eller brug i de forudgående 6 måneder af MS-immunterapi, interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimethylfumarat eller natalizumab eller enhver anden kronisk immunsuppressiv medicin
3. Manglende evne til at tolerere intranasalt administreret medicin
4. Nasale kortikosteroider, nasale antihistaminer, dosering af nasal influenza inden for de seneste 30 dage.
5. Kronisk rhinitis, afviget septum, næsepolypper, anamnese med bihulebetændelse behandlet inden for de seneste 12 måneder.
6. Aktiv COVID-19 sygdom; i henhold til FDAs retningslinjer
7. Kvindelig patient, der er gravid, ammer, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest og blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de er positive.
9. Aktiv malignitet inden for 5 år.
10. Inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, astma eller type 1 diabetes
11. Neutropeni (<500 neutrofiler/ml) eller anden alvorlig immunsuppression
12. Ude af stand eller vilje til at overholde protokolkrav.
13. Patienter med en historie med gadoliniumallergi.
14. Screeninglaboratorier uden for det normale område; EBV IgM-positive forsøgspersoner med kliniske tegn vil ikke modtage undersøgelseslægemiddel.
15. Alvorlig hjertelidelse inden for de sidste 6 måneder, såsom ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertesygdom defineret af New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller Klasse IV (se Appendiks B) eller arveligt langt QT-syndrom
16. Samtidig medicinering, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes, undtagen antimikrobielle stoffer, der bruges som standardbehandling til at forebygge eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler, som efterforskeren anser for at være afgørende for patientbehandlingen
17. Kendt positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV)
18. Enhver anden medicinsk indgriben eller anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater