Estudio de fase 1b de dosis múltiples ascendentes de foralumab en EM progresiva primaria y secundaria

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de EM (según los criterios de McDonald 2010).
2. Edad 25-70 años.
3. Diagnóstico clínico de EM primaria y secundaria no activa
4. Imagen de resonancia magnética compatible con un diagnóstico de EM en cualquier momento.
5. Puntaje en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) de 2.5-6.5

6. Parámetros hematológicos adecuados sin apoyo transfusional continuo:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100 x 109 células/L

7. Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado

   ≥ 60 ml/minuto x 1,73 m2 según la fórmula de Cockcroft-Gault

8. Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
9. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el ULN, o < 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepáticas
10. Intervalo QT corregido por frecuencia (QTcF) ≤ 470 ms para mujeres y ≤ 450 ms para hombres en el ECG obtenido en la selección
11. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio para mujeres en edad fértil (WCBP)

13. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Uso de corticosteroides (orales o intravenosos) en los últimos 30 días.
2. Uso actual o uso en los 6 meses anteriores de inmunoterapia contra la EM, interferón, acetato de glatirámero, fingolimod, siponimod, dimetilfumarato o natalizumab o cualquier otro medicamento inmunosupresor crónico
3. Incapacidad para tolerar medicamentos administrados por vía intranasal
4. Corticosteroides nasales, antihistamínicos nasales, dosis de gripe nasal en los últimos 30 días.
5. Rinitis crónica, tabique desviado, pólipos nasales, antecedentes de sinusitis tratada en los últimos 12 meses.
6. enfermedad activa de COVID-19; de acuerdo con las pautas de la FDA
7. Paciente mujer que está embarazada, amamantando, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
8. Las pacientes en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo y serán excluidas del estudio si resultan positivas.
9. Malignidad activa dentro de los 5 años.
10. Enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, asma o diabetes tipo 1
11. Neutropenia (<500 neutrófilos/ml) u otra inmunosupresión grave
12. No puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo.
13. Pacientes con antecedentes de alergia al gadolinio.
14. Laboratorios de detección fuera del rango normal; Los sujetos positivos para EBV IgM con signos clínicos no recibirán el fármaco del estudio.
15. Condición cardíaca grave en los últimos 6 meses, como arritmia no controlada, infarto de miocardio, angina inestable o enfermedad cardíaca definida por la New York Heart Association (NYHA) Clase III o Clase IV (consulte el Apéndice B) o síndrome de QT largo hereditario
16. Medicamentos concomitantes que pueden causar la prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes, excepto los antimicrobianos que se usan como tratamiento estándar para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que el investigador considera esenciales para el cuidado del paciente.
17. Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC)
18. Cualquier otra intervención médica u otra condición que, en opinión del investigador principal, podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.