Faza 1b Badanie wielokrotnych rosnących dawek foralumabu w pierwotnym i wtórnie postępującym stwardnieniu rozsianym

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona diagnoza SM (zgodnie z kryteriami McDonalda z 2010 r.).
2. Wiek 25-70 lat.
3. Kliniczna diagnoza nieaktywnego pierwotnego i wtórnego stwardnienia rozsianego
4. Obrazowanie MRI zgodne z diagnozą SM w dowolnym punkcie czasowym.
5. Wynik w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) 2,5-6,5

6. Odpowiednie parametry hematologiczne bez ciągłego wspomagania transfuzji:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi ≥ 100 x 109 komórek/l

7. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny

   ≥ 60 ml/minutę x 1,73 m2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta

8. Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
9. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 razy GGN lub <5 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
10. Odstęp QT skorygowany o częstość (QTcF) ≤ 470 ms dla kobiet i ≤ 450 ms dla mężczyzn w zapisie EKG uzyskanym podczas badania przesiewowego
11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii dla kobiet w wieku rozrodczym (WCBP)

13. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie kortykosteroidów (doustnie lub dożylnie) w ciągu ostatnich 30 dni.
2. Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy immunoterapii stwardnienia rozsianego, interferonu, octanu glatirameru, fingolimodu, siponimodu, fumaranu dimetylu lub natalizumabu lub innych przewlekłych leków immunosupresyjnych
3. Nietolerancja leków podawanych donosowo
4. Kortykosteroidy donosowe, donosowe leki przeciwhistaminowe, dawkowanie w przypadku grypy donosowej w ciągu ostatnich 30 dni.
5. Przewlekły nieżyt nosa, skrzywiona przegroda, polipy nosa, zapalenie zatok w wywiadzie leczone w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
6. Aktywna choroba COVID-19; zgodnie z wytycznymi FDA
7. Pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
8. Pacjentki w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu i zostaną wykluczone z badania, jeśli wynik będzie pozytywny.
9. Aktywny nowotwór w ciągu 5 lat.
10. Choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, astma lub cukrzyca typu 1
11. Neutropenia (<500 neutrofili/ml) lub inna ciężka immunosupresja
12. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań protokołu.
13. Pacjenci z alergią na gadolin w wywiadzie.
14. Laboratoria przesiewowe poza normalnym zakresem; Pacjenci EBV IgM dodatni z objawami klinicznymi nie otrzymają badanego leku.
15. Poważna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, taka jak niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub choroba serca określona przez New York Heart Association (NYHA) klasa III lub klasa IV (patrz załącznik B) lub dziedziczny zespół długiego QT
16. Jednoczesne leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub wywoływać Torsades de Pointes, z wyjątkiem środków przeciwdrobnoustrojowych, które są stosowane jako standardowe leczenie w celu zapobiegania lub leczenia infekcji oraz innych leków, które badacz uważa za niezbędne w opiece nad pacjentem
17. Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
18. Każda inna interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub zakłócić interpretację wyników badania