第一相および第二相の進行性多発性硬化症におけるフォラルマブの第 1b 相複数用量漸増試験

包含基準:

1. MSの確定診断（2010年マクドナルド基準による）。
2. 年齢 25 ～ 70 歳。
3. 非活動性一次および二次MSの臨床診断
4. -任意の時点でMSの診断と一致するMRI画像。
5. 2.5〜6.5の拡張障害ステータススケール（EDSS）のスコア

6. 継続的な輸血サポートなしの適切な血液学的パラメーター:

   • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL
   • 血小板 ≥ 100 x 109 細胞/L

7. -クレアチニン≤1.5 x正常の上限（ULN）、または計算されたクレアチニンクリアランス

   ≥ 60 mL/分 x 1.73 m2 (Cockcroft-Gault 式による)

8. -ギルバート病によるものでない限り、総ビリルビンが正常上限の2倍以下（ULN）
9. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下、または肝転移のある患者のULNの5倍未満
10. -レート（QTcF）で補正されたQT間隔は、女性の場合は470ミリ秒以下、男性の場合は450ミリ秒以下です。
11. -出産の可能性のある女性に対する研究療法の最初の投与前の14日以内の血清妊娠検査が陰性（WCBP）

13.書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

1. -過去30日以内のコルチコステロイドの使用（経口または静脈内）。
2. -MS免疫療法、インターフェロン、酢酸グラチラマー、フィンゴリモド、シポニモド、フマル酸ジメチルまたはナタリズマブまたはその他の慢性免疫抑制薬の現在の使用または過去6か月間の使用
3. 鼻腔内投与薬に耐えられない
4. 鼻のコルチコステロイド、鼻の抗ヒスタミン薬、過去30日以内の鼻のインフルエンザの投薬。
5. -慢性鼻炎、鼻中隔湾曲症、鼻ポリープ、過去12か月以内に治療された副鼻腔炎の病歴。
6. アクティブな COVID-19 疾患; FDAのガイドラインによると
7. -妊娠中、授乳中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性患者。
8. 妊娠可能年齢の女性患者は妊娠検査を受け、陽性の場合は研究から除外されます。
9. 5年以内の活動性悪性腫瘍。
10. 炎症性腸疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、喘息、または 1 型糖尿病
11. 好中球減少症（好中球500個/mL未満）またはその他の重度の免疫抑制
12. プロトコル要件に準拠できない、または準拠したくない。
13. ガドリニウムアレルギーの既往歴のある患者。
14. 正常範囲外の検査室のスクリーニング;臨床徴候のあるEBV IgM陽性の被験者は治験薬を投与されません。
15. -制御不能な不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはクラスIV（付録Bを参照）によって定義された心臓病など、過去6か月以内の深刻な心臓病または遺伝性QT延長症候群
16. -QTc延長を引き起こす可能性がある、またはTorsades de Pointesを誘発する可能性のある併用薬（感染を予防または治療するための標準治療として使用される抗菌薬および治験責任医師が患者のケアに不可欠であると見なすその他のそのような薬を除く）
17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に陽性であることが知られています
18. -その他の医学的介入またはその他の状態で、研究責任者の意見では、研究要件への順守を危うくしたり、研究結果の解釈を混乱させたりする可能性があります