Fase 1b studie met meerdere oplopende doses Foralumab bij primaire en secundaire progressieve MS

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van MS (volgens de McDonald-criteria van 2010).
2. Leeftijd 25-70 jaar.
3. Klinische diagnose van niet-actieve primaire en secundaire MS
4. MRI-beeldvorming consistent met een diagnose van MS op elk moment.
5. Score op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) van 2,5-6,5

6. Adequate hematologische parameters zonder voortdurende transfusieondersteuning:

   • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/L

7. Creatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), of berekende creatinineklaring

   ≥ 60 ml/minuut x 1,73 m2 volgens de formule van Cockcroft-Gault

8. Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij door de ziekte van Gilbert
9. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN, of < 5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen
10. QT-interval gecorrigeerd voor frequentie (QTcF) ≤ 470 msec voor vrouwen en ≤ 450 msec voor mannen op het ECG verkregen bij screening
11. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP)

13. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van corticosteroïden (oraal of intraveneus) in de afgelopen 30 dagen.
2. Huidig ​​gebruik of gebruik in de voorgaande 6 maanden van MS-immunotherapie, interferon, glatirameeracetaat, fingolimod, siponimod, dimethylfumaraat of natalizumab of een andere chronische immunosuppressieve medicatie
3. Onvermogen om intranasaal toegediende medicijnen te verdragen
4. Nasale corticosteroïden, nasale antihistaminica, nasale griepdosering in de afgelopen 30 dagen.
5. Chronische rhinitis, afwijkend septum, neuspoliepen, voorgeschiedenis van sinusitis behandeld in de afgelopen 12 maanden.
6. Actieve ziekte van COVID-19; volgens FDA-richtlijnen
7. Vrouwelijke patiënt die zwanger is, borstvoeding geeft, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd ondergaan een zwangerschapstest en worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze positief zijn.
9. Actieve maligniteit binnen 5 jaar.
10. Inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, astma of diabetes type 1
11. Neutropenie (<500 neutrofielen/ml) of andere ernstige immunosuppressie
12. Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan protocolvereisten.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van gadoliniumallergie.
14. Screening labs buiten het normale bereik; EBV IgM-positieve proefpersonen met klinische symptomen zullen geen onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
15. Ernstige hartaandoening in de afgelopen 6 maanden, zoals ongecontroleerde aritmie, myocardinfarct, onstabiele angina of hartziekte gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) klasse III of klasse IV (zie bijlage B) of erfelijk lang-QT-syndroom
16. Gelijktijdige medicatie(s) die QTc-verlenging kunnen veroorzaken of torsades de pointes kunnen induceren, met uitzondering van antimicrobiële middelen die standaard worden gebruikt om infecties te voorkomen of te behandelen en andere geneesmiddelen die door de onderzoeker als essentieel worden beschouwd voor patiëntenzorg
17. Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)
18. Elke andere medische ingreep of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren