Étude de phase 1b à doses multiples croissantes de foralumab dans la SEP progressive primaire et secondaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de SEP (selon les critères McDonald 2010).
2. Âge 25-70 ans.
3. Diagnostic clinique de la SEP non active primaire et secondaire
4. Imagerie IRM compatible avec un diagnostic de SEP à tout moment.
5. Score sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 2,5 à 6,5

6. Paramètres hématologiques adéquats sans assistance transfusionnelle continue :

   • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Plaquettes ≥ 100 x 109 cellules/L

7. Créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée

   ≥ 60 mL/minute x 1,73 m2 selon la formule Cockcroft-Gault

8. Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due à la maladie de Gilbert
9. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN, ou < 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
10. Intervalle QT corrigé pour le taux (QTcF) ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes sur l'ECG obtenu lors du dépistage
11. Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude pour les femmes en âge de procréer (WCBP)

13. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de corticostéroïdes (par voie orale ou intraveineuse) au cours des 30 derniers jours.
2. Utilisation actuelle ou utilisation au cours des 6 mois précédents d'une immunothérapie contre la SEP, d'interféron, d'acétate de glatiramère, de fingolimod, de siponimod, de fumarate de diméthyle ou de natalizumab ou de tout autre médicament immunosuppresseur chronique
3. Incapacité à tolérer les médicaments administrés par voie intranasale
4. Corticostéroïdes nasaux, antihistaminiques nasaux, dosage nasal de la grippe au cours des 30 derniers jours.
5. Rhinite chronique, septum dévié, polypes nasaux, antécédents de sinusite traitée au cours des 12 derniers mois.
6. Maladie COVID-19 active ; selon les directives de la FDA
7. Patiente enceinte, allaitante, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude.
8. Les patientes en âge de procréer subiront un test de grossesse et seront exclues de l'étude si elles sont positives.
9. Malignité active dans les 5 ans.
10. Maladie intestinale inflammatoire, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, asthme ou diabète de type 1
11. Neutropénie (<500 neutrophiles/mL) ou autre immunosuppression sévère
12. Incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
13. Patients ayant des antécédents d'allergie au gadolinium.
14. Laboratoires de dépistage en dehors de la plage normale ; Les sujets positifs à l'EBV IgM présentant des signes cliniques ne recevront pas le médicament à l'étude.
15. Affection cardiaque grave au cours des 6 derniers mois, telle qu'arythmie non contrôlée, infarctus du myocarde, angor instable ou maladie cardiaque définie par la New York Heart Association (NYHA) Classe III ou Classe IV (voir annexe B) ​​ou syndrome du QT long héréditaire
16. Médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes, à l'exception des antimicrobiens utilisés comme traitement standard pour prévenir ou traiter les infections et d'autres médicaments considérés par l'investigateur comme essentiels pour les soins aux patients
17. Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
18. Toute autre intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude