此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

降低强度调节以预防接受造血干细胞移植的患者与治疗相关的死亡率

2025年10月28日 更新者：Thomas Jefferson University

使用基于辐射的降低强度调节的单倍相合移植的两步法

该 II 期临床试验评估了一种改良的调节方式是否可以降低接受造血干细胞移植 (HSCT) 治疗血液恶性肿瘤的患者的治疗相关死亡率 (TRM)。 HSCT 是许多造血系统恶性肿瘤的治愈性疗法，但该方案导致的 TRM 发生率高于其他形式的治疗。 近年来，已经开发出在 HSCT 之前采用放疗和化疗的强度较低的预处理方案。 放射疗法使用高能量来杀死癌细胞并缩小肿瘤，而氟达拉滨和环磷酰胺等化疗药物以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散. 这项研究评估了在 HSCT 之前采用这些治疗的低强度方案的两步法是否会降低 TRM 的发生率。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估本方案中接受减强度调节 (RIC) 半相合 (HI) HSCT 的患者 TRM 的 2 年累积发生率。

次要目标：

I. 评估本方案中接受 RIC HI HSCT 的患者的 2 年累积复发率。

二。 评估植入的一致性和速度。 三、 评估 T 细胞和 B 细胞免疫恢复的速度。 四、 评估移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度。

大纲：患者被分配到 2 个队列中的 1 个。

基于辐射的队列：患者在第 -11、-10、-9 和 -8 天接受静脉注射氟达拉滨 (IV)，在 -10 和 -9 天接受全身照射 (TBI)，每天两次 (BID)，接受第-6 天进行供体淋巴细胞输注 (DLI)，并在第-3 天和-2 天接受环磷酰胺静脉注射。 患者在第-1天开始他克莫司和吗替麦考酚酯IV。 然后患者在第 0 天接受 HSCT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

基于化疗的队列：患者在 -11、-10、-9 和 -8 天接受氟达拉滨静脉注射，在 -10 和 -9 天接受美法仑静脉注射。 患者在第-6天接受一次TBI和DLI。 患者在第-3 天和第-2 天接受环磷酰胺IV，并在第-1 天开始服用他克莫司和吗替麦考酚酯。 患者在第 0 天接受 HSCT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

完成研究治疗后，对患者进行为期 2 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadephia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 基于辐射的队列诊断：

    • 急性髓性白血病
    • 缓解期急性淋巴细胞白血病
    • 骨髓增生异常 (MDS)
    • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，无淋巴结受累或淋巴结受累极少
    • 多发性骨髓瘤
    • 慢性粒细胞白血病
    • 骨髓纤维化
    • 未特指的骨髓性恶性肿瘤
    • 慢性粒单核细胞白血病
    • 原发性血小板减少症或真性红细胞增多症
    • T细胞白血病
    • 无显着淋巴结疾病负担的 T 细胞淋巴瘤
    • 任何上面未提到的血液恶性肿瘤或恶液质，其中 HSCT 可能治愈 *任何患有血液疾病的患者通常会在清髓性研究中进行治疗，但由于其既往病史的因素而无法这样做。 例如，既往接受过放射治疗的患者排除了全身照射 (TBI)，或者既往有清髓治疗史，排除了第二次清髓方案。
    • 患者必须有一个单倍型错配的供体（不考虑任一方向的错配数）

  • 基于化疗的队列诊断：

    • 霍奇金或非霍奇金淋巴瘤
    • 小淋巴细胞淋巴瘤/CLL
    • 化疗被认为优于放疗治疗疾病的任何其他诊断
    • 不能接受 > 2 Gy 辐射的患者的血液恶性肿瘤 * 再生障碍性贫血和其他非恶性血液病
    • 患者必须有一个单倍型错配的供体（不考虑任一方向的错配数）

  • HLA 相同队列诊断：

    * 该组中的患者将根据他们的诊断属于哪个类别，与基于放射的队列或基于化学疗法的组并行治疗。 然而，这些患者将有 HLA 相同的相关供体（包括单抗原交叉事件）。

  • 左心室射血分数 >= 50%
  • 弥散肺氧容量 >= 50% 和第 1 秒用力呼气量 >= 血红蛋白校正预测值的 50%
  • 足够的肝功能定义为血清胆红素 =< 1.8，天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 =< 2.5 x 正常上限
  • 肌酐清除率 >= 60 mL/min

  • 患者必须具有足够的 Karnofsky 体能状态 (KPS) 和造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) 评分：

    • 年龄 < 60 岁的患者的 KPS 必须 >= 80% 并且 HCT-CI 评分必须为 5 或更低
    • 60 至 65 岁的患者必须具有 >= 80% 的 KPS 和 4 或更低的 HCT-CI 评分
    • 66 至 69 岁的患者必须具有 90% 的 KPS 和 HCT-CI 评分为 3 或以下 * 70 岁或以上的患者必须具有 90% 的 KPS 和 HCT-CI 评分为 2 或以下
    • （在主要研究者和至少 1 名不在患者初级保健团队中的合作研究者的批准下，可以为年龄大于允许的 HCT-CI 分数的患者参加试验）。 这是一项调整，以考虑符合本协议精神但具有导致高于指南 HCT-CI 分数的病史的健康患者。 一个例子是在其遥远的病史中患有实体瘤恶性肿瘤的患者（在 HCT-CI 总分中增加 3 分），其中恶性肿瘤的治疗发生在几年到几十年前，并且毒性已经完全恢复
  • 有生育能力的患者必须愿意采取避孕措施
  • 患者或患者的监护人能够给予知情同意
  • 由于潜在的血液学/肿瘤学疾病以外的原因，患者的预期寿命应该 >= 6 个月

排除标准：

  • 有另一种恶性肿瘤证据的患者，不包括只需要局部治疗的皮肤癌，不应参加本方案

  • 患者不应：

    • 人类免疫缺陷病毒阳性
    • 有恶性肿瘤积极参与中枢神经系统。 这可以通过正常的神经系统检查、头部磁共振成像 (MRI) 和/或脑脊髓液分析阴性来证明
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1组：基于放射治疗的队列（氟达拉滨、全身照射、输注）
患者于第-11、-10、-9和-8天接受氟达拉滨静脉注射，第-10和-9天接受每日两次全身照射（TBI），第-6天进行供体淋巴细胞输注（DLI），第-3和-2天接受环磷酰胺静脉注射。 患者于第-1天开始他克莫司和霉酚酸酯静脉治疗。 随后患者于第0天接受造血干细胞移植（HSCT）。若无疾病进展或不可接受的毒性反应，治疗将持续进行。 研究期间患者需接受骨髓活检/穿刺、影像学检查和血液样本采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
  • 2-[双(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮杂膦2-氧化物一水合物
  • 1-bis(2-chloroethyl)-amino-1-oxo-2-aza-5-oxaphophoridin monohydrate
  • 2-[bis(b-chloroethyl)amino]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane-2-oxide 一水合物
  • 2-[二(氯乙基)氨基]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane 2-氧化物一水合物
  • 6055-19-2
  • 双(2-氯乙基)磷酰胺环丙醇酰胺酯一水合物
  • N,N-双(2-氯乙基)-N',O-丙烯磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(b-氯乙基)-N',O-三亚甲基磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(β-氯乙基)-N',O-丙烯磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(β-氯乙基)-N',O-三亚甲基磷酸酯二酰胺一水合物
  • 阿斯塔B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • 乙518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • N,N-双(2-氯乙基)-N'-(3-羟丙基)磷二酰胺酸分子内酯一水合物，N,N-双(2-氯乙基)四氢-2H-1,3,2-氧氮杂磷-2-胺2-氧化物一水合物
药品：氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 氟多沙
  • 2-氟维拉滨
  • 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoro-9H-purin-6-amine
  • 9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranosyladenine
  • 21679-14-1
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
  • SCT_TBI
  • 全身照射
  • 全身
  • 全身辐射
程序：造血干细胞移植
进行HSCT
其他名称：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血干细胞移植
  • 干细胞移植
  • 造血干细胞输液
  • SCT
  • NOS
药品：霉酚酸酯
鉴于IV
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
药品：他克莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 程序
  • FK506
  • 希科里亚
  • FK 506
  • 富士霉素
  • 原主题
  • FK-506
  • 109581-93-3
  • 塔克福留斯
程序：供体淋巴细胞输注
接受DLI
其他名称：
  • 数据线
  • 供体白细胞输注
程序：影像诊断
进行诊断成像
其他名称：
  • 医学影像
程序：骨髓穿刺和活检
进行骨髓抽吸/活检
实验性的：第2组：基于化疗的队列（氟达拉滨、美法仑、全身照射）
患者在第-11、-10、-9和-8天接受氟达拉滨静脉注射，并在第-10和-9天接受美法仑静脉注射。 患者在第-6天接受一次全身照射（TBI）和供体淋巴细胞输注（DLI）。 患者在第-3和-2天接受环磷酰胺静脉注射，并在第-1天开始他克莫司和霉酚酸酯治疗。 患者在第0天接受造血干细胞移植。患者在研究期间接受骨髓活检/抽吸、影像学检查和血液样本采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
  • 2-[双(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮杂膦2-氧化物一水合物
  • 1-bis(2-chloroethyl)-amino-1-oxo-2-aza-5-oxaphophoridin monohydrate
  • 2-[bis(b-chloroethyl)amino]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane-2-oxide 一水合物
  • 2-[二(氯乙基)氨基]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane 2-氧化物一水合物
  • 6055-19-2
  • 双(2-氯乙基)磷酰胺环丙醇酰胺酯一水合物
  • N,N-双(2-氯乙基)-N',O-丙烯磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(b-氯乙基)-N',O-三亚甲基磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(β-氯乙基)-N',O-丙烯磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(β-氯乙基)-N',O-三亚甲基磷酸酯二酰胺一水合物
  • 阿斯塔B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • 乙518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • N,N-双(2-氯乙基)-N'-(3-羟丙基)磷二酰胺酸分子内酯一水合物，N,N-双(2-氯乙基)四氢-2H-1,3,2-氧氮杂磷-2-胺2-氧化物一水合物
药品：氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 氟多沙
  • 2-氟维拉滨
  • 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoro-9H-purin-6-amine
  • 9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranosyladenine
  • 21679-14-1
药品：马法兰
鉴于IV
其他名称：
  • CB-3025
  • 左旋聚丙烯酰胺
  • L-肌溶酶
  • 丙氨酸氮芥
  • L-肌溶酶苯丙氨酸芥
  • L-肌赖氨酸
  • 苯丙胺
  • 苯丙氨酸芥末
  • 肌氯蛋白
  • 溶血酶
  • WR-19813
  • 苯丙氨酸氮芥
  • L-苯丙氨酸芥末
  • 148-82-3
  • 注射用美法仑-肝输送系统
  • 4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸
  • 对二(氯乙基)氨基-L-苯丙氨酸
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
  • SCT_TBI
  • 全身照射
  • 全身
  • 全身辐射
程序：造血干细胞移植
进行HSCT
其他名称：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血干细胞移植
  • 干细胞移植
  • 造血干细胞输液
  • SCT
  • NOS
药品：霉酚酸酯
鉴于IV
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
药品：他克莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 程序
  • FK506
  • 希科里亚
  • FK 506
  • 富士霉素
  • 原主题
  • FK-506
  • 109581-93-3
  • 塔克福留斯
程序：供体淋巴细胞输注
接受DLI
其他名称：
  • 数据线
  • 供体白细胞输注
程序：影像诊断
进行诊断成像
其他名称：
  • 医学影像
程序：骨髓穿刺和活检
进行骨髓抽吸/活检
实验性的：第3组：HLA相同队列（基于放疗或基于化疗的预处理）
该组（HLA全相合队列）预计规模较小，可接受基于放疗或化疗的预处理后进行造血干细胞移植。 由于可获得HLA全相合同胞供者的患者数量有限，特设立此第三描述性组别，使得该患者群体——因数量过少无法独立成组研究——得以在临床试验中获得治疗。 此组别亦为研究的独立分支，该组患者的治疗结果将进行描述性分析，不作统计学比较或效能分析。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
  • 2-[双(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮杂膦2-氧化物一水合物
  • 1-bis(2-chloroethyl)-amino-1-oxo-2-aza-5-oxaphophoridin monohydrate
  • 2-[bis(b-chloroethyl)amino]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane-2-oxide 一水合物
  • 2-[二(氯乙基)氨基]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane 2-氧化物一水合物
  • 6055-19-2
  • 双(2-氯乙基)磷酰胺环丙醇酰胺酯一水合物
  • N,N-双(2-氯乙基)-N',O-丙烯磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(b-氯乙基)-N',O-三亚甲基磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(β-氯乙基)-N',O-丙烯磷酸酯二酰胺一水合物
  • N,N-双(β-氯乙基)-N',O-三亚甲基磷酸酯二酰胺一水合物
  • 阿斯塔B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • 乙518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • N,N-双(2-氯乙基)-N'-(3-羟丙基)磷二酰胺酸分子内酯一水合物，N,N-双(2-氯乙基)四氢-2H-1,3,2-氧氮杂磷-2-胺2-氧化物一水合物
药品：氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 氟多沙
  • 2-氟维拉滨
  • 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoro-9H-purin-6-amine
  • 9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranosyladenine
  • 21679-14-1
药品：马法兰
鉴于IV
其他名称：
  • CB-3025
  • 左旋聚丙烯酰胺
  • L-肌溶酶
  • 丙氨酸氮芥
  • L-肌溶酶苯丙氨酸芥
  • L-肌赖氨酸
  • 苯丙胺
  • 苯丙氨酸芥末
  • 肌氯蛋白
  • 溶血酶
  • WR-19813
  • 苯丙氨酸氮芥
  • L-苯丙氨酸芥末
  • 148-82-3
  • 注射用美法仑-肝输送系统
  • 4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸
  • 对二(氯乙基)氨基-L-苯丙氨酸
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
  • SCT_TBI
  • 全身照射
  • 全身
  • 全身辐射
程序：造血干细胞移植
进行HSCT
其他名称：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血干细胞移植
  • 干细胞移植
  • 造血干细胞输液
  • SCT
  • NOS
药品：霉酚酸酯
鉴于IV
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
药品：他克莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 程序
  • FK506
  • 希科里亚
  • FK 506
  • 富士霉素
  • 原主题
  • FK-506
  • 109581-93-3
  • 塔克福留斯
程序：供体淋巴细胞输注
接受DLI
其他名称：
  • 数据线
  • 供体白细胞输注
程序：影像诊断
进行诊断成像
其他名称：
  • 医学影像
程序：骨髓穿刺和活检
进行骨髓抽吸/活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历治疗相关死亡（TRM）的受试者人数
大体时间：造血干细胞移植（HSCT）后2年
TRM定义为在造血干细胞移植后2年内无复发疾病证据的死亡。采用Kaplan-Meier曲线进行总结，并报告相应的2年事件发生率的Kaplan-Meier估计值及其95%置信区间。
造血干细胞移植（HSCT）后2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病复发的发展
大体时间：长达 2 年
复发是通过血液、骨髓或淋巴结中疾病复发的证据来衡量的。 使用 Kaplan-Meier 曲线进行总结，并报告 2 年事件率的相应 Kaplan-Meier 估计值及其 95% 置信区间。
长达 2 年
植入
大体时间：长达 2 年
通过 HSCT 后多个时间点的血液和骨髓嵌合体研究进行测量。 嵌合体是指 HSCT 后患者造血系统中供体细胞的百分比。 使用平均值和标准差报告。
长达 2 年
免疫重建
大体时间：长达 2 年
通过 T 细胞恢复和 B 细胞恢复进行评估。 通过在 HSCT 后多个时间点定量测量血液中的 CD3/4 和 CD3/8 细胞和免疫球蛋白水平来评估。 CD3/4 和 CD3/8 计数通过免疫重建组测量，免疫球蛋白水平通过定量免疫球蛋白测定法测量。 使用均值和标准差报告
长达 2 年
HSCT后移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和程度
大体时间：长达 2 年
评估包括皮疹的存在和程度、腹泻的存在和程度，和/或肝功能检查异常。 使用 Kaplan-Meier 曲线进行总结，并报告 2 年事件率的相应 Kaplan-Meier 估计值及其 95% 置信区间。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Thomas Jefferson University

调查人员

  • 首席研究员：Usama Gergis, MD、Thomas Jefferson University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月25日

初级完成 (估计的)

2032年4月1日

研究完成 (估计的)

2032年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月31日

首次发布 (实际的)

2021年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月28日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 21D.466
  • JT 15545 (其他标识符：JeffTrial Number)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅