Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności w zapobieganiu śmiertelności związanej z leczeniem u pacjentów poddanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych

4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Thomas Jefferson University

Dwuetapowe podejście do przeszczepu haploidentycznego przy użyciu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności opartego na promieniowaniu

To badanie kliniczne fazy II ocenia, czy zmodyfikowany tryb kondycjonowania zmniejsza śmiertelność związaną z leczeniem (TRM) u pacjentów poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z powodu nowotworu hematologicznego. HSCT jest terapią leczniczą w przypadku wielu nowotworów układu krwiotwórczego, jednak ten schemat skutkuje wyższymi wskaźnikami TRM niż inne formy leczenia. W ostatnich latach opracowano mniej intensywne schematy kondycjonowania z radioterapią i chemioterapią przed HSCT. Radioterapia wykorzystuje źródła energii do zabijania komórek rakowych i zmniejszania guzów, podczas gdy chemioterapeutyki, takie jak fludarabina i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, aby zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się . W tym badaniu ocenia się, czy dwuetapowe podejście ze schematami tych zabiegów o niższej intensywności przed HSCT zmniejsza częstość TRM.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Aby ocenić łączną częstość występowania TRM w ciągu 2 lat u pacjentów poddawanych haploidentycznemu (HI) HSCT z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC) w tym protokole.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena łącznej częstości nawrotów choroby w ciągu 2 lat u pacjentów poddawanych RIC HI HSCT w tym protokole.

II. Aby ocenić spójność i tempo wszczepienia. III. Ocena tempa regeneracji odporności komórek T i B. IV. Ocena częstości występowania i ciężkości choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

KOHORA OPARTA NA PROMIENIOWANIU: Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) w dniach -11, -10, -9 i -8, poddawani są napromienianiu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie (BID) w dniach -10 i -9, poddawani wlew limfocytów dawcy (DLI) w dniu -6 i cyklofosfamid IV w dniach -3 i -2. Pacjenci rozpoczynają leczenie takrolimusem i mykofenolanem mofetylu IV w dniu -1. Następnie pacjenci przechodzą HSCT w dniu 0. Leczenie jest kontynuowane w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KOHORA OPARTA NA CHEMIOTERAPII: Pacjenci otrzymują fludarabinę IV w dniach -11, -10, -9 i -8 oraz melfalan IV w dniach -10 i -9. Pacjenci przechodzą TBI i DLI raz w dniu -6. Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniach -3 i -2 oraz rozpoczynają leczenie takrolimusem i mykofenolanem mofetylu w dniu -1. Pacjenci przechodzą HSCT w dniu 0. Leczenie jest kontynuowane w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

67

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnozy kohortowe oparte na promieniowaniu:

    • Ostra białaczka szpikowa
    • Ostra białaczka limfatyczna w remisji
    • Mielodysplazja (MDS)
    • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) bez lub z minimalnym zajęciem węzłów chłonnych
    • Szpiczak mnogi
    • Przewlekła białaczka szpikowa
    • Zwłóknienie szpiku
    • Nowotwór złośliwy szpiku nieokreślony inaczej
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa
    • Samoistna małopłytkowość lub czerwienica prawdziwa
    • białaczka z komórek T
    • Chłoniak T-komórkowy bez istotnego obciążenia węzłami chłonnymi
    • Każdy nowotwór hematologiczny lub dyskrazja niewymienione powyżej, w przypadku których HSCT jest potencjalnie uleczalny * Każdy pacjent z chorobą hematologiczną, który normalnie byłby leczony w badaniu mieloablacyjnym, ale uniemożliwiają mu to czynniki związane z jego historią medyczną. Przykładami są pacjenci po wcześniejszym leczeniu radioterapią wykluczającym napromieniowanie całego ciała (TBI) lub przebyta terapia mieloablacyjna, wykluczająca drugi schemat mieloablacyjny.
    • Pacjenci muszą mieć dawcę, który ma niedopasowany jeden haplotyp (liczba niezgodności w dowolnym kierunku nie jest brana pod uwagę)

  • Diagnozy kohortowe oparte na chemioterapii:

    • Chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy
    • Chłoniak z małych limfocytów/PBL
    • Każda inna diagnoza, w której chemioterapia jest uważana za lepszą od radioterapii w leczeniu choroby
    • Hematologiczny nowotwór złośliwy u pacjentów, którzy nie mogą otrzymać promieniowania > 2 Gy * Niedokrwistość aplastyczna i inne niezłośliwe dyskrazje hematologiczne
    • Pacjenci muszą mieć dawcę, który ma niedopasowany jeden haplotyp (liczba niezgodności w dowolnym kierunku nie jest brana pod uwagę)

  • Diagnozy kohortowe identyczne pod względem HLA:

    * Pacjenci w tej grupie będą leczeni równolegle z kohortą opartą na radioterapii lub grupą opartą na chemioterapii, w zależności od kategorii, do której należy ich rozpoznanie. Jednak ci pacjenci będą mieli dawców spokrewnionych z identycznym HLA (w tym przypadek skrzyżowania jednego antygenu).

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50%
  • Pojemność dyfuzyjna płuc tlenu >= 50% i wymuszona objętość wydechowa po 1 sekundzie >= 50% przewidywanej skorygowanej o hemoglobinę
  • Odpowiednia czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy =< 1,8, aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej =< 2,5 x górna granica normy
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednie wyniki w skali Karnofsky'ego (KPS) i wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI):

    • Pacjenci w wieku < 60 lat muszą mieć KPS >= 80% i wynik HCT-CI 5 lub mniej
    • Pacjenci w wieku od 60 do 65 lat muszą mieć KPS >= 80% i wynik HCT-CI 4 lub mniej
    • Pacjenci w wieku od 66 do 69 lat muszą mieć KPS 90% i wynik HCT-CI 3 lub mniej * Pacjenci w wieku 70 lat lub więcej muszą mieć KPS 90% i wynik HCT-CI 2 lub mniej
    • (Pacjenci z większą liczbą punktów HCT-CI niż dopuszczalna dla wieku mogą zostać włączeni do badania za zgodą głównego badacza i co najmniej 1 badacza współbadającego spoza zespołu podstawowej opieki zdrowotnej pacjenta). Jest to korekta mająca na celu uwzględnienie zdrowych pacjentów, którzy spełniają ducha tego protokołu, ale których historia skutkuje punktami HCT-CI wyższymi niż wytyczne. Przykładem jest pacjent z nowotworem złośliwym guza litego w swojej odległej historii (dodaje 3 punkty do sumy HCT-CI), u którego leczenie nowotworu miało miejsce lata lub dekady wcześniej i nastąpiło całkowite wyleczenie toksyczności
  • Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji
  • Pacjent lub jego opiekun ma możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić >= 6 miesięcy z przyczyn innych niż ich podstawowe zaburzenie hematologiczne/onkologiczne

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z objawami innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry, który wymaga jedynie leczenia miejscowego, nie powinni być włączani do tego protokołu

  • Pacjenci nie powinni być:

    • Pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności
    • Mają aktywny udział ośrodkowego układu nerwowego w chorobie nowotworowej. Można to udokumentować normalnym badaniem neurologicznym, rezonansem magnetycznym (MRI) głowy i/lub ujemnym wynikiem analizy płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta oparta na radioterapii (fludarabina, TBI, infuzja)
Pacjenci otrzymują fludarabinę IV w dniach -11, -10, -9 i -8, przechodzą TBI BID w dniach -10 i -9, przechodzą DLI w dniu -6 i otrzymują cyklofosfamid IV w dniach -3 i -2. Pacjenci rozpoczynają leczenie takrolimusem i mykofenolanem mofetylu IV w dniu -1. Następnie pacjenci przechodzą HSCT w dniu 0. Leczenie jest kontynuowane w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Procedura: Transplantacja komórek krwiotwórczych
Poddaj się HSCT
Inne nazwy:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Infuzja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Przeszczep komórek macierzystych
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Procedura: Infuzja limfocytów dawcy
Poddaj się DLI
Eksperymentalny: Kohorta oparta na chemioterapii (fludarabina, melfalan, TBI)
Pacjenci otrzymują fludarabinę IV w dniach -11, -10, -9 i -8 oraz melfalan IV w dniach -10 i -9. Pacjenci przechodzą TBI i DLI raz w dniu -6. Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniach -3 i -2 oraz rozpoczynają leczenie takrolimusem i mykofenolanem mofetylu w dniu -1. Pacjenci przechodzą przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Procedura: Transplantacja komórek krwiotwórczych
Poddaj się HSCT
Inne nazwy:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Infuzja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Przeszczep komórek macierzystych
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Procedura: Infuzja limfocytów dawcy
Poddaj się DLI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania śmiertelności związanej z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: Po 2 latach od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
TRM definiuje się jako śmierć bez objawów nawrotu choroby w okresie 2 lat po HSCT. Podsumowano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i odpowiednich szacunków Kaplana-Meiera dotyczących 2-letniej częstości zdarzeń, jak również ich 95% przedziałów ufności.
Po 2 latach od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwój nawrotu choroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
Nawrót mierzy się na podstawie dowodów nawrotu choroby we krwi, szpiku kostnym lub węzłach chłonnych. Podsumowano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i odpowiednich szacunków Kaplana-Meiera dotyczących 2-letniej częstości zdarzeń, jak również ich 95% przedziałów ufności.
Do 2 lat
Wszczepienie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zmierz metodą chimeryzmu badania krwi i szpiku w wielu punktach czasowych po HSCT. Chimeryzm odnosi się do odsetka komórek dawcy w układzie krwiotwórczym pacjenta po HSCT. Zgłoszono przy użyciu średniej i odchyleń standardowych.
Do 2 lat
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniane przez regenerację komórek T i regenerację komórek B. Oceniane na podstawie ilościowego pomiaru komórek CD3/4 i CD3/8 oraz poziomów immunoglobulin we krwi w wielu punktach czasowych po HSCT. Liczbę CD3/4 i CD3/8 mierzy się za pomocą panelu odtwarzania immunologicznego, a poziomy immunoglobulin mierzy się za pomocą ilościowego testu immunoglobulin. Zgłoszono przy użyciu średniej i odchyleń standardowych
Do 2 lat
Częstość występowania i stopień choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po HSCT
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena obejmuje obecność i nasilenie wysypki skórnej, obecność i nasilenie biegunki i/lub nieprawidłowy wynik testu czynnościowego wątroby. Podsumowano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i odpowiednich szacunków Kaplana-Meiera dotyczących 2-letniej częstości zdarzeń, jak również ich 95% przedziałów ufności.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21D.466

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj