Conditionering met verminderde intensiteit ter voorkoming van aan de behandeling gerelateerde mortaliteit bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Op straling gebaseerde cohortdiagnoses:

  • Acute myeloïde leukemie
  • Acute lymfoïde leukemie in remissie
  • Myelodysplasie (MDS)
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL) met geen of minimale betrokkenheid van de lymfeklieren
  • Multipel myeloom
  • Chronische myeloïde leukemie
  • Myelofibrose
  • Myeloïde maligniteit niet anders gespecificeerd
  • Chronische myelomonocytische leukemie
  • Essentiële trombocytopenie of polycythaemia vera
  • T-cel leukemie
  • T-cellymfoom zonder significante ziektelast van de lymfeklieren
  • Elke hematologische maligniteit of dyscrasie die hierboven niet is genoemd en waarbij HSCT mogelijk geneesbaar is * Elke patiënt met een hematologische aandoening die normaal gesproken zou worden behandeld in een myeloablatief onderzoek, maar dit niet kan doen door factoren in zijn of haar medische voorgeschiedenis. Voorbeelden zijn patiënten met een eerdere behandeling met bestralingstherapie waardoor bestraling van het hele lichaam (TBI) is uitgesloten, of een voorgeschiedenis van myeloablatieve therapie, waardoor een 2e myeloablatieve behandeling is uitgesloten.
  • Patiënten moeten een donor hebben die niet overeenkomt met één haplotype (het aantal mismatches in beide richtingen wordt niet in aanmerking genomen)

• Op chemotherapie gebaseerde cohortdiagnoses:

  • Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom
  • Klein lymfocytisch lymfoom/CLL
  • Elke andere diagnose waarbij wordt aangenomen dat chemotherapie superieur is aan radiotherapie voor de behandeling van de ziekte
  • Hematologische maligniteit bij patiënten die geen > 2 Gy bestraling kunnen krijgen * Aplastische anemie en andere niet-kwaadaardige hematologische dyscrasieën
  • Patiënten moeten een donor hebben die niet overeenkomt met één haplotype (het aantal mismatches in beide richtingen wordt niet in aanmerking genomen)

• HLA-identieke cohortdiagnoses:

  * Patiënten in deze groep zullen parallel aan het op straling gebaseerde cohort of de op chemotherapie gebaseerde groep worden behandeld op basis van de categorie waarin hun diagnose valt. Deze patiënten zullen echter HLA-identieke verwante donoren hebben (inclusief één-antigeen cross-over event).

• Linkerventrikelejectiefractie van >= 50%
• Diffusie longcapaciteit van zuurstof >= 50% en geforceerd expiratoir volume op 1 seconde >= 50% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine
• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een serumbilirubine =< 1,8, aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase =< 2,5 x bovengrens van normaal
• Creatinineklaring >= 60 ml/min

• Patiënten moeten voldoende Karnofsky-prestatiestatus (KPS) en hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI)-scores hebben:

  • Patiënten < 60 jaar moeten een KPS hebben van >= 80% en een HCT-CI score van 5 of lager
  • Patiënten van 60 tot 65 jaar moeten een KPS hebben van >= 80% en een HCT-CI-score van 4 of lager
  • Patiënten van 66 tot 69 jaar moeten een KPS van 90% en een HCT-CI-score van 3 of minder hebben * Patiënten van 70 jaar of ouder moeten een KPS van 90% en een HCT-CI-score van 2 of minder hebben
  • (Patiënten met meer dan de toegestane HCT-CI-punten voor leeftijd kunnen worden ingeschreven voor onderzoek met goedkeuring van de hoofdonderzoeker en ten minste 1 mede-onderzoeker die geen deel uitmaakt van het eerstelijnszorgteam van de patiënt). Dit is een aanpassing om rekening te houden met gezonde patiënten die voldoen aan de geest van dit protocol, maar een geschiedenis hebben die resulteert in hogere HCT-CI-punten dan de richtlijn. Een voorbeeld is een patiënt met een maligniteit van een solide tumor in hun verre geschiedenis (voegt 3 punten toe aan het HCT-CI-totaal) waarbij de behandeling voor de maligniteit jaren tot decennia eerder plaatsvond en de toxiciteit volledig hersteld is
• Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
• De patiënt of de voogd van de patiënt kan geïnformeerde toestemming geven
• Patiënten moeten een levensverwachting van >= 6 maanden hebben om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bewijs van een andere maligniteit, met uitzondering van een huidkanker waarvoor alleen lokale behandeling nodig is, dienen niet te worden opgenomen in dit protocol

• Patiënten mogen niet zijn:

  • Humaan immunodeficiëntievirus positief
  • Heb actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met maligniteit. Dit kan worden gedocumenteerd door een normaal neurologisch onderzoek, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hoofd en/of een negatieve analyse van cerebrospinaal vocht
• Zwanger of borstvoeding