Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alennettu intensiivisyys hoitoon liittyvän kuolleisuuden estämiseksi potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto

torstai 4. tammikuuta 2024 päivittänyt: Thomas Jefferson University

Kaksivaiheinen lähestymistapa haploidenttiseen siirtoon käyttämällä säteilypohjaista, alennetun intensiteetin hoitoa

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus arvioi, vähentääkö modifioitu hoitomuoto hoitoon liittyvää kuolleisuutta (TRM) potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi. HSCT on parantava hoito monille hematopoieettisille pahanlaatuisille kasvaimille, mutta tämä hoito-ohjelma johtaa korkeampiin TRM:iin kuin muut hoitomuodot. Viime vuosina on kehitetty vähemmän intensiivisiä hoito-ohjelmia säteilyllä ja kemoterapialla ennen HSCT:tä. Sädehoidossa käytetään suuria energialähteitä syöpäsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen, kun taas kemoterapialääkkeet, kuten fludarabiini ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoilla estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. . Tässä tutkimuksessa arvioidaan, vähentääkö kaksivaiheinen lähestymistapa näiden hoitojen alhaisemmilla intensiteetillä ennen HSCT:tä, vähentääkö TRM:n määrää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida TRM:n 2 vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus potilailla, joille tehdään alentuneen intensiteetin ehdoin (RIC) haploidenttinen (HI) HSCT tässä protokollassa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida 2 vuoden kumulatiivinen uusiutumisen ilmaantuvuus potilailla, joille tehdään RIC HI HSCT tässä protokollassa.

II. Arvioida siirron johdonmukaisuutta ja nopeutta. III. Arvioida T-solujen ja B-solujen immuunijärjestelmän palautumisnopeutta. IV. Arvioida graft versus host -taudin (GVHD) esiintyvyyttä ja vakavuutta.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.

SÄTEILYPOHJAINEN KOHORTTI: Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) päivinä -11, -10, -9 ja -8, heille suoritetaan koko kehon säteilytys (TBI) kahdesti päivässä (BID) päivinä -10 ja -9. luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) päivänä -6 ja saada syklofosfamidi IV päivinä -3 ja -2. Potilaat aloittavat takrolimuusi- ja mykofenolaattimofetiili IV -hoidon päivänä -1. Potilaille suoritetaan sitten HSCT päivänä 0. Hoito jatkuu taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

KEMOTERAPIAN PERUSTUVA KOHORTTI: Potilaat saavat fludarabiini IV päivinä -11, -10, -9 ja -8 ja melfalaani IV päivinä -10 ja -9. Potilaille tehdään TBI ja DLI kerran päivänä -6. Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivinä -3 ja -2 ja aloittavat takrolimuusi- ja mykofenolaattimofetiilin päivänä -1. Potilaille tehdään HSCT päivänä 0. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

67

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Rekrytointi
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Säteilyyn perustuvat kohorttidiagnoosit:

    • Akuutti myelooinen leukemia
    • Akuutti lymfaattinen leukemia remissiossa
    • Myelodysplasia (MDS)
    • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), johon ei liity imusolmukkeita tai se on vähäistä
    • Multippeli myelooma
    • Krooninen myelooinen leukemia
    • Myelofibroosi
    • Myelooinen pahanlaatuisuus, jota ei ole erikseen määritelty
    • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
    • Essential trombosytopenia tai polycythemia vera
    • T-soluleukemia
    • T-solulymfooma ilman merkittävää imusolmukkeiden sairaustaakkaa
    • Mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai dyskrasia, jota ei ole mainittu yllä ja joissa HSCT on mahdollisesti parannettavissa * Jokainen potilas, jolla on hematologinen sairaus, joka tavallisesti hoidettaisiin myeloablatiivisessa tutkimuksessa, mutta jota estävät tekemästä niin aiemman sairaushistoriansa vuoksi. Esimerkkejä ovat potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, joka estää koko kehon säteilytyksen (TBI), tai aiempaa myeloablatiivista hoitoa, mikä estää toisen myeloablatiivisen hoito-ohjelman.
    • Potilailla on oltava luovuttaja, jonka yksi haplotyyppi ei täsmää (eräysten määrää kumpaankaan suuntaan ei oteta huomioon)

  • Kemoterapiaan perustuvat kohorttidiagnoosit:

    • Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma
    • Pieni lymfosyyttinen lymfooma/CLL
    • Mikä tahansa muu diagnoosi, jossa kemoterapian uskotaan olevan parempi kuin sädehoito taudin hoidossa
    • Hematologinen pahanlaatuisuus potilailla, jotka eivät voi saada > 2 Gy:n säteilyä * Aplastinen anemia ja muut ei-pahanlaatuiset hematologiset dyskrasiat
    • Potilailla on oltava luovuttaja, jonka yksi haplotyyppi ei täsmää (eräysten määrää kumpaankaan suuntaan ei oteta huomioon)

  • HLA-identtiset kohorttidiagnoosit:

    * Tämän ryhmän potilaita hoidetaan rinnakkain sädehoitoon perustuvan kohortin tai kemoterapiaan perustuvan ryhmän kanssa sen mukaan, mihin kategoriaan heidän diagnoosinsa kuuluu. Näillä potilailla on kuitenkin HLA:n kanssa identtisiä luovuttajia (yhden antigeenin ristikkäistapahtuma mukaan lukien).

  • Vasemman kammion ejektiofraktio >= 50 %
  • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti >= 50 % ja pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa >= 50 % ennustetusta hemoglobiinikorjauksesta
  • Riittävä maksan toiminta, kuten seerumin bilirubiini = < 1,8, aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x normaalin yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min

  • Potilailla on oltava riittävät Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ja hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) pisteet:

    • Alle 60-vuotiaiden potilaiden KPS:n on oltava >= 80 % ja HCT-CI-pisteen 5 tai vähemmän
    • 60–65-vuotiaiden potilaiden KPS:n on oltava >= 80 % ja HCT-CI-pisteen 4 tai vähemmän
    • 66–69-vuotiaiden potilaiden KPS-pisteen on oltava 90 % ja HCT-CI-pisteen 3 tai vähemmän * Vähintään 70-vuotiailla potilailla on oltava KPS-arvo 90 % ja HCT-CI-pistemäärä 2 tai vähemmän.
    • (Potilaat, joilla on iän mukaan sallittuja HCT-CI-pisteitä enemmän, voidaan ilmoittautua tutkimukseen päätutkijan ja vähintään yhden apututkijan suostumuksella, joka ei kuulu potilaan perusterveydenhuoltoon). Tämä on säätö, jotta otetaan huomioon terveet potilaat, jotka täyttävät tämän protokollan hengen, mutta joiden historia johtaa ohjearvoa korkeampiin HCT-CI-pisteisiin. Esimerkki on potilas, jolla on etähistoriassaan kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (lisää 3 pistettä HCT-CI:n kokonaismäärään), jossa pahanlaatuisen kasvaimen hoito tapahtui vuosia tai vuosikymmeniä aikaisemmin ja myrkyllisyys on parantunut täydellisesti.
  • Potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä
  • Potilas tai potilaan huoltaja voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen
  • Potilaiden elinajanodote on oltava >= 6 kuukautta muista syistä kuin heidän taustalla olevasta hematologisesta/onkologisesta häiriöstään

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaita, joilla on todisteita muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta, lukuun ottamatta ihosyöpää, joka vaatii vain paikallista hoitoa, ei pidä ottaa mukaan tähän protokollaan.

  • Potilaiden ei pitäisi olla:

    • Ihmisen immuunikatovirus positiivinen
    • Keskushermoston aktiivinen osallisuus maligniteettiin. Tämä voidaan dokumentoida normaalilla neurologisella tutkimuksella, pään magneettikuvauksella (MRI) ja/tai negatiivisella aivo-selkäydinnesteanalyysillä
  • Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Säteilypohjainen kohortti (fludarabiini, TBI, infuusio)
Potilaat saavat fludarabiini IV päivinä -11, -10, -9 ja -8, TBI BID päivinä -10 ja -9, DLI päivänä -6 ja syklofosfamidi IV päivinä -3 ja -2. Potilaat aloittavat takrolimuusi- ja mykofenolaattimofetiili IV -hoidon päivänä -1. Potilaille suoritetaan sitten HSCT päivänä 0. Hoito jatkuu taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Menettely: Hematopoieettisten solujen siirto
Suorita HSCT
Muut nimet:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoieettisten kantasolujen siirto
  • Hematopoieettinen kantasoluinfuusio
  • Kantasolujen siirto
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Koska IV
Lääke: Takrolimuusi
Koska IV
Menettely: Luovuttajien lymfosyytti-infuusio
Käy läpi DLI
Kokeellinen: Kemoterapiaan perustuva kohortti (fludarabiini, melfalaani, TBI)
Potilaat saavat fludarabiini IV päivinä -11, -10, -9 ja -8 ja melfalaani IV päivinä -10 ja -9. Potilaille tehdään TBI ja DLI kerran päivänä -6. Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivinä -3 ja -2 ja aloittavat takrolimuusi- ja mykofenolaattimofetiilin päivänä -1. Potilaille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Lääke: Melphalan
Koska IV
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Menettely: Hematopoieettisten solujen siirto
Suorita HSCT
Muut nimet:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoieettisten kantasolujen siirto
  • Hematopoieettinen kantasoluinfuusio
  • Kantasolujen siirto
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Koska IV
Lääke: Takrolimuusi
Koska IV
Menettely: Luovuttajien lymfosyytti-infuusio
Käy läpi DLI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
TRM määritellään kuolemaksi ilman merkkejä toistuvasta taudista 2 vuoden aikana HSCT:n jälkeen. Yhteenveto käyttäen Kaplan-Meier-käyriä ja vastaavia Kaplan-Meier-estimaatteja kahden vuoden tapahtumatiheydestä sekä niiden 95 %:n luottamusvälit.
2 vuotta hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusiutuneen taudin kehittyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Relapsi mitataan todisteilla toistuvasta sairaudesta veressä, luuytimessä tai imusolmukkeissa. Yhteenveto käyttäen Kaplan-Meier-käyriä ja vastaavia Kaplan-Meier-estimaatteja kahden vuoden tapahtumatiheydestä sekä niiden 95 %:n luottamusvälit.
Jopa 2 vuotta
Siirtyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Mittaa veren ja luuytimen kimerismitutkimuksilla useissa aikapisteissä HSCT:n jälkeen. Kimerismi viittaa luovuttajasolujen prosenttiosuuteen potilaan hematopoieettisessa järjestelmässä HSCT:n jälkeen. Raportoitu keskiarvo- ja keskihajonnan avulla.
Jopa 2 vuotta
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu T-solujen talteenotolla ja B-solujen talteenotolla. Arvioitu CD3/4- ja CD3/8-solujen kvantitatiivisella mittauksella ja veren immunoglobuliinitasoilla useilla aikapisteillä HSCT:n jälkeen. CD3/4- ja CD3/8-määrät mitataan immuunirekonstituutiopaneelilla ja immunoglobuliinitasot mitataan kvantitatiivisella immunoglobuliinimäärityksellä. Raportoitu keskiarvo- ja keskihajonnan avulla
Jopa 2 vuotta
GVHD:n ilmaantuvuus ja aste HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arviointi sisältää ihottuman esiintymisen ja asteen, ripulin esiintymisen ja määrän ja/tai epänormaalin maksan toimintakokeen. Yhteenveto käyttäen Kaplan-Meier-käyriä ja vastaavia Kaplan-Meier-estimaatteja kahden vuoden tapahtumatiheydestä sekä niiden 95 %:n luottamusvälit.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Thomas Jefferson University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. syyskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21D.466

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa