Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Konditionering med reducerad intensitet för att förebygga behandlingsrelaterad dödlighet hos patienter som genomgår en hematopoetisk stamcellstransplantation

4 januari 2024 uppdaterad av: Thomas Jefferson University

En tvåstegsmetod för haploidentisk transplantation med strålningsbaserad konditionering med reducerad intensitet

Denna kliniska fas II-studie utvärderar huruvida en modifierad konditioneringsmodalitet minskar behandlingsrelaterad mortalitet (TRM) hos patienter som genomgår en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för en hematologisk malignitet. HSCT är en botande terapi för många hematopoetiska maligniteter, men denna regim resulterar i högre frekvenser av TRM än andra behandlingsformer. Under de senaste åren har mindre intensiva konditioneringsregimer med strålning och kemoterapi före HSCT utvecklats. Strålbehandling använder höga energikällor för att döda cancerceller och krympa tumörer medan kemoterapiläkemedel som fludarabin och cyklofosfamid fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas . Denna studie utvärderar huruvida en tvåstegsmetod med lägre intensitetsregimer av dessa behandlingar före HSCT minskar frekvensen av TRM.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma den 2-åriga kumulativa incidensen av TRM hos patienter som genomgår reducerad intensitetskonditionering (RIC) haploidentisk (HI) HSCT i detta protokoll.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma den 2-åriga kumulativa incidensen av återfall hos patienter som genomgår RIC HI HSCT i detta protokoll.

II. För att bedöma konsistensen och takten i ympningen. III. För att bedöma takten i T-cells- och B-cells immunåterhämtning. IV. För att bedöma incidensen och svårighetsgraden av transplantat kontra värdsjukdom (GVHD).

DISPLAY: Patienter tilldelas 1 av 2 kohorter.

STRÅLNINGSBASERAD KOHORT: Patienter får fludarabin intravenöst (IV) dagarna -11, -10, -9 och -8, genomgår strålning av hela kroppen (TBI) två gånger om dagen (BID) dagarna -10 och -9, genomgår donatorlymfocytinfusion (DLI) på dag -6 och få cyklofosfamid IV på dag -3 och -2. Patienter börjar med takrolimus och mykofenolatmofetil IV på dag -1. Patienterna genomgår sedan HSCT på dag 0. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KEMOTERAPIBASERAD KOHORT: Patienterna får fludarabin IV på dagarna -11, -10, -9 och -8 och melfalan IV på dagarna -10 och -9. Patienterna genomgår TBI och DLI en gång på dag -6. Patienter får cyklofosfamid IV på dag -3 och -2 och börjar med takrolimus och mykofenolatmofetil på dag -1. Patienter genomgår HSCT på dag 0. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

67

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Strålningsbaserade kohortdiagnoser:

    • Akut myeloid leukemi
    • Akut lymfoid leukemi i remission
    • Myelodysplasi (MDS)
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med ingen eller minimal lymfkörtelpåverkan
    • Multipelt myelom
    • Kronisk myeloid leukemi
    • Myelofibros
    • Myeloid malignitet ej specificerat på annat sätt
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi
    • Essentiell trombocytopeni eller polycytemi vera
    • T-cellsleukemi
    • T-cellslymfom utan signifikant lymfkörtelsjukdomsbörda
    • Alla hematologiska maligniteter eller dyskrasi som inte nämns ovan där HSCT är potentiellt botbar * Alla patienter som har en hematologisk sjukdom som normalt skulle behandlas i en myeloablativ studie, men som hindras från att göra det av faktorer i sin tidigare medicinska historia. Exempel är patienter med tidigare behandling med strålbehandling som utesluter strålning från hela kroppen (TBI) eller tidigare myeloablativ behandling, vilket utesluter en andra myeloablativ regim.
    • Patienter måste ha en donator som är felmatchad med en haplotyp (antal felmatchningar i endera riktningen beaktas inte)

  • Kemoterapibaserade kohortdiagnoser:

    • Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom
    • Litet lymfocytiskt lymfom/KLL
    • Alla andra diagnoser där kemoterapi anses vara överlägsen strålbehandling för behandling av sjukdomen
    • Hematologisk malignitet hos patienter som inte kan få > 2 Gy-strålning * Aplastisk anemi och andra icke-maligna hematologiska dyskrasier
    • Patienter måste ha en donator som är felmatchad med en haplotyp (antal felmatchningar i endera riktningen beaktas inte)

  • HLA identiska kohortdiagnoser:

    * Patienter i denna grupp kommer att behandlas parallellt med den strålningsbaserade kohorten eller den kemoterapibaserade gruppen baserat på vilken kategori deras diagnos faller i. Dessa patienter kommer dock att ha identiska HLA-relaterade donatorer (en-antigen cross-over-händelse inkluderad).

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på >= 50 %
  • Diffusionslungkapacitet av syre >= 50 % och forcerad utandningsvolym vid 1 sekund >= 50 % av förutsagt korrigerat för hemoglobin
  • Adekvat leverfunktion definierad av serumbilirubin =< 1,8, aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas =< 2,5 x övre normalgränsen
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min

  • Patienterna måste ha adekvat Karnofsky-prestationsstatus (KPS) och hematopoetiska celltransplantations-komorbiditetsindex (HCT-CI) poäng:

    • Patienter < 60 år måste ha en KPS på >= 80 % och en HCT-CI-poäng på 5 eller mindre
    • Patienter i åldern 60 till 65 år måste ha en KPS på >= 80 % och en HCT-CI-poäng på 4 eller mindre
    • Patienter i åldern 66 till 69 år måste ha en KPS på 90 % och en HCT-CI-poäng på 3 eller mindre * Patienter i åldern 70 år eller äldre måste ha en KPS på 90 % och en HCT-CI-poäng på 2 eller mindre
    • (Patienter med högre än tillåtna HCT-CI-poäng för ålder kan registreras för prövning med godkännande av huvudutredaren och minst 1 medutredare som inte ingår i patientens primärvårdsteam). Detta är en justering för att ta hänsyn till friska patienter som uppfyller andan i detta protokoll men som har en historia som resulterar i högre HCT-CI-poäng än riktlinjen. Ett exempel är en patient med en solid tumörmalignitet i sin avlägsna historia (lägger till 3 poäng till HCT-CI totalt) där behandlingen för maligniteten inträffade år till decennier tidigare och det har skett fullständig återhämtning av toxicitet
  • Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har fertilitet
  • Patienten eller patientens vårdnadshavare kan ge informerat samtycke
  • Patienter bör ha en förväntad livslängd på >= 6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tecken på en annan malignitet, exklusive hudcancer som endast kräver lokal behandling, bör inte registreras för detta protokoll

  • Patienter bör inte vara:

    • Humant immunbristvirus positivt
    • Ha aktiv involvering av det centrala nervsystemet med malignitet. Detta kan dokumenteras genom en normal neurologisk undersökning, magnetisk resonanstomografi (MRT) av huvudet och/eller en negativ cerebral spinalvätskeanalys
  • Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Strålningsbaserad kohort (fludarabin, TBI, infusion)
Patienter får fludarabin IV på dagarna -11, -10, -9 och -8, genomgår TBI BID på dagarna -10 och -9, genomgår DLI på dag -6 och får cyklofosfamid IV på dagarna -3 och -2. Patienter börjar med takrolimus och mykofenolatmofetil IV på dag -1. Patienterna genomgår sedan HSCT på dag 0. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Procedur: Hematopoetisk celltransplantation
Genomgå HSCT
Andra namn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Hematopoetisk stamcellsinfusion
  • Stamcellstransplantation
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Procedur: Donatorlymfocytinfusion
Genomgå DLI
Experimentell: Kemoterapibaserad kohort (fludarabin, melfalan, TBI)
Patienterna får fludarabin IV på dagarna -11, -10, -9 och -8 och melfalan IV på dagarna -10 och -9. Patienterna genomgår TBI och DLI en gång på dag -6. Patienter får cyklofosfamid IV på dag -3 och -2 och börjar med takrolimus och mykofenolatmofetil på dag -1. Patienter genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation på dag 0.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Procedur: Hematopoetisk celltransplantation
Genomgå HSCT
Andra namn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Hematopoetisk stamcellsinfusion
  • Stamcellstransplantation
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Procedur: Donatorlymfocytinfusion
Genomgå DLI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 2 år efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
TRM definieras som död utan tecken på återkommande sjukdom under 2-årsperioden efter HSCT. Sammanfattade med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor och respektive Kaplan-Meier-uppskattningar av 2-års händelsefrekvensen rapporteras såväl som deras 95 % konfidensintervall.
2 år efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utveckling av återfallande sjukdom
Tidsram: Upp till 2 år
Återfall mäts genom tecken på återkommande sjukdom i blodet, märgen eller lymfkörtlarna. Sammanfattade med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor och respektive Kaplan-Meier-uppskattningar av 2-års händelsefrekvensen rapporteras såväl som deras 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år
Engraftment
Tidsram: Upp till 2 år
Mät genom chimerismstudier av blod och märg vid flera tidpunkter efter HSCT. Chimerism hänvisar till procentandelen donatorceller i det hematopoetiska systemet hos patienten efter HSCT. Rapporteras med medelvärde och standardavvikelser.
Upp till 2 år
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 2 år
Utvärderad genom T-cellsåtervinning och B-cellsåtervinning. Bedömd genom kvantitativ mätning av CD3/4- och CD3/8-celler och immunglobulinnivåer i blodet vid flera tidpunkter efter HSCT. Antal CD3/4 och CD3/8 mäts av en immunrekonstitutionspanel och immunglobulinnivåer mäts med en kvantitativ immunglobulinanalys. Rapporteras med medelvärde och standardavvikelser
Upp till 2 år
Incidens och grad av graft versus host disease (GVHD) efter HSCT
Tidsram: Upp till 2 år
Bedömningen inkluderar förekomst och grad av hudutslag, förekomst och mängd av diarré och/eller onormalt leverfunktionstest. Sammanfattade med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor och respektive Kaplan-Meier-uppskattningar av 2-års händelsefrekvensen rapporteras såväl som deras 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

2 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21D.466

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk och lymfoid cellneoplasma

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera